Aminoglikozidų antibiotikų sąrašas

Pagrindinė aminoglikozidų klinikinė reikšmė yra ligoninių infekcijų, kurias sukelia aerobiniai gram-neigiami patogenai, ir infekcinio endokardito gydymas. Streptomicinas ir kanamicinas yra naudojami tuberkuliozės gydymui. Neomicinas kaip labiausiai toksiškas tarp aminoglikozidų yra taikomas tik viduje ir lokaliai.

Aminoglikozidai turi potencialų nefrotoksinį poveikį, ototoksiškumą ir gali sukelti neuromuskulinę blokadą. Tačiau atsižvelgiant į rizikos veiksnius, vieną paros dozę, trumpus gydymo kursus ir TLM gali sumažinti HP pasireiškimo laipsnį.

Veikimo mechanizmas

Aminoglikozidai turi baktericidinį poveikį, kuris yra susijęs su ribosomų baltymų sintezės pažeidimu. Aminoglikozidų antibakterinio aktyvumo laipsnis priklauso nuo jų didžiausios (didžiausios) koncentracijos kraujo serume. Kartu su penicilinais arba cefalosporinais stebimas sinergizmas kai kurių gramnegatyvių ir gramteigiamų aerobinių mikroorganizmų atžvilgiu.

Veiklos spektras

Geneminoglikozidų II ir III kartoms būdingas nuo dozės priklausomas baktericidinis aktyvumas prieš gramnegatyvius Enterobacteriaceae šeimos mikroorganizmus (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. Ir kt.), Taip pat nefermentuojantys gram-neigiami strypai (P.aeruginosa Acinetobacter spp.). Aminoglikozidai yra aktyvūs prieš stafilokokus, išskyrus MRSA. Streptomicinas ir kanamicinas veikia M. tuberculosis, o amikacinas yra aktyvesnis prieš M. avium ir kitas netipines mikobakterijas. Streptomicinas ir gentamicinas veikia enterokokus. Streptomicinas veikia nuo maro patogenų, tularemijos, bruceliozės.

Aminoglikozidai yra neaktyvūs prieš S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, anaerobus (Bacteroides spp., Clostridium spp. Ir kt.). Be to, identifikuojant šiuos mikroorganizmus galima naudoti S.pneumoniae, S.maltophilia ir B. cepacia atsparumą aminoglikozidams.

Nors in vitro aminoglikozidai yra aktyvūs prieš hemofilą, šigelą, salmonelių, legionelių, klinikinis veiksmingumas gydant infekcijas, kurias sukelia šie patogenai, nebuvo nustatytas.

Farmakokinetika

Prarijus aminoglikozidai praktiškai nėra absorbuojami, todėl jie naudojami parenteraliai (išskyrus neomiciną). Po i / m injekcijos greitai ir visiškai absorbuojama. Didžiausia koncentracija susidaro 30 minučių po infuzijos į veną pabaigos ir 0,5-1,5 valandos po injekcijos į raumenis.

Didžiausia aminoglikozidų koncentracija pacientams skiriasi priklausomai nuo pasiskirstymo tūrio. Pasiskirstymo tūris priklauso nuo kūno svorio, skysčio tūrio ir riebalinio audinio, paciento būklės. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems dideliais nudegimais, ascitu, aminoglikozidų pasiskirstymas padidėja. Priešingai, jis sumažėja dėl dehidratacijos ar raumenų distrofijos.

Aminoglikozidai pasiskirsto ekstraląsteliniame skystyje, įskaitant serumą, abscesų eksudatą, ascitinį, perikardo, pleuros, sinovialinį, limfinį ir peritoninį skysčius. Geba sukurti didelę koncentraciją gero kraujo tiekimo organuose: kepenyse, plaučiuose, inkstuose (kur jie kaupiasi žievės medžiagoje). Maža koncentracija pastebima skreplių, bronchų išskyrų, tulžies, motinos pieno. Aminoglikozidai prastai praeina per BBB. Su uždegimu, meninges, pralaidumas šiek tiek padidėja. Naujagimiai CSF pasiekia didesnę koncentraciją nei suaugusieji.

Aminoglikozidai nėra metabolizuojami, išsiskiria per inkstus glomerulų filtravimu nepakitusios formos, sukeldami didelę koncentraciją šlapime. Išsiskyrimo greitis priklauso nuo paciento amžiaus, inkstų funkcijos ir ligų. Pacientams, sergantiems karščiavimu, jis gali padidėti, o inkstų funkcijos sumažėjimas labai sulėtėja. Vyresnio amžiaus žmonėms dėl sumažėjusio glomerulų filtracijos išsiskyrimas taip pat gali sulėtėti. Visų aminoglikozidų pusinės eliminacijos laikas suaugusiems, kurių inkstų funkcija normali, yra 2-4 valandos, naujagimiams - 5-8 val., Vaikams - 2,5-4 valandos. Inkstų nepakankamumo atveju pusinės eliminacijos laikas gali padidėti iki 70 valandų ar ilgiau.

Nepageidaujamos reakcijos

Inkstai: Nefrotoksinis poveikis gali pasireikšti padidėjusiu troškuliu, reikšmingu šlapimo kiekio padidėjimu arba sumažėjimu, glomerulų filtracijos sumažėjimu ir kreatinino kiekio kraujyje padidėjimu. Rizikos veiksniai: pradinis inkstų funkcijos sutrikimas, vyresnis amžius, didelės dozės, ilgi gydymo kursai, tuo pačiu metu vartojami kiti nefrotoksiniai vaistai (amfotericinas B, polimiksinas B, vankomicinas, kilpiniai diuretikai, ciklosporinas). Kontrolės priemonės: pakartotinė klinikinė šlapimo analizė, kreatinino koncentracijos serume nustatymas ir glomerulų filtracijos skaičiavimas kas 3 dienas (jei šis rodiklis sumažėja 50%, aminoglikozidą reikia nutraukti).

Ototoksiškumas: klausos praradimas, triukšmas, skambėjimas ar „užsikimšimas“ ausyse. Rizikos veiksniai: aukštesnis amžius, pradinis klausos sutrikimas, didelės dozės, ilgi gydymo kursai, tuo pačiu metu vartojami kiti ototoksiniai vaistai. Prevencinės priemonės: klausos funkcijos kontrolė, įskaitant audiometriją.

Vestibulotoksiškumas: prastas judesių koordinavimas, galvos svaigimas. Rizikos veiksniai: pažangus amžius, pradiniai vestibuliariniai sutrikimai, didelės dozės, ilgalaikis gydymas. Prevencinės priemonės: vestibuliarinio aparato funkcijos kontrolė, įskaitant specialius testus.

Neuromuskulinė blokada: kvėpavimo slopinimas iki visiško kvėpavimo raumenų paralyžiaus. Rizikos veiksniai: pradinės neurologinės ligos (parkinsonizmas, myasthenia), raumenų relaksantų vartojimas vienu metu, sutrikusi inkstų funkcija. Pagalba: įvedant kalcio chloridą arba anticholinesterazę.

Nervų sistema: galvos skausmas, bendras silpnumas, mieguistumas, raumenų trūkčiojimas, parestezijos, traukuliai; vartojant streptomiciną, veido ir burnos srityje gali pasireikšti degimo, tirpimo ar parestezijos pojūtis.

Alerginės reakcijos (bėrimas ir kt.) Yra retos.

Retai pastebimos vietinės reakcijos (flebitas su įjungimu / įvedimu).

Indikacijos

Empirinis gydymas (dažniausiai skiriamas kartu su β-laktamais, glikopeptidais arba anti-anaerobiniais vaistais, priklausomai nuo galimų patogenų):

Po trauminio ir pooperacinio meningito.

Aminoglikozidų antibiotikų sąrašas

Vaikų gydytojas

    Ar esate medicinos studentas? Intern? Vaikų gydytojas? Pridėkite mūsų svetainę prie socialinių tinklų!

Aminoglikozidai (AH) yra antibiotikai, kurių molekulėje yra du ar daugiau amino cukraus junginių, sujungtų glikozidiniu ryšiu su aglikono (ne cukraus) fragmentu.

Šios grupės vaistai priklauso seniausiems antibiotikams. Pirmasis aminoglikozidų streptomicino atstovas buvo gautas 1944 m. Šiuolaikinėje antibiotikų terapijoje AG užima vieną iš pagrindinių vietų. Jie pasižymi plačiu veikimo spektru, antibakteriniu mechanizmu ir santykinai lėto atsparumo pradžia.

Yra trys aminoglikozidai.

Gydykite 1 kartą aminoglikozidų:

Į dvi kartas aminoglikozidų yra:

Trečioji aminoglikozidų karta apima:

Kai kurie mokslininkai (VP Sleptsov, IV Bondarenko) į antrąją kartą įtraukia amikaciną, o dibekacinas, izepamicinas, paromomicinas, arbekacinas įskaitomi į trečiąją kartą, tačiau šie vaistai dar neįvedė klinikinės praktikos.

Dažniausias atsparumo aminoglikozidams mechanizmas yra daugelio fermentų (fosfo-, acetil-, adenil-transferazės) gamyba, kurios gali sukelti kiekvieno šio antibiotikų grupės atstovo inaktyvaciją.

Šių vaistų veikimo mechanizmas yra susijęs su baltymų sintezės slopinimu bakterinių ląstelių ribosomos lygiu. Aminoglikozidai įsiskverbia į bakterijų ląstelių membraną ir negrįžtamai prisijungia prie 30 S ribosomos, kuri pirmiausia sukelia defektinių baltymų sintezę ir todėl visiškai slopina baltymų sintezę ir naikina mikroorganizmų ląsteles. Šių vaistų antibakterinio aktyvumo stiprumas priklauso nuo jų koncentracijos.

Antibakterinio poveikio spektras.

Tarp pirmos kartos aminoglikozidų streptomicinas (daugiausia kaip antituberkuliozės vaistas) yra populiariausias šiuolaikinėje medicinos praktikoje.

Apskritai, streptomicino antibakterinio poveikio spektras apima priežastinius tuberkuliozės, maro, tularemijos, bruceliozės ir mažesniu mastu streptokokų sukėlėjus - infekcinio endokardito sukėlėjus (šiuo atveju streptomicino veiksmingumą galima padidinti naudojant kombinuotą antibiotikų terapiją). Likusieji 1-osios kartos aminoglikozidai nutraukiami dėl didelio toksiškumo, išskyrus kanamiciną (tai yra dėl tuberkuliozės epidemijos Ukrainoje).

Aminoglikozidų 2 ir 3 kartoms būdingas nuo dozės priklausomas baktericidinis aktyvumas prieš Enterobacteria genties gramneigiamas bakterijas, taip pat ne fermentiniai gram-neigiami strypai.

Lentelė Aminoglikozidų pasiskirstymas antibakteriniu aktyvumu.

Pažymėtina, kad plačiai paplitęs gentamicino vartojimas žymiai sumažino jo aktyvumą prieš gramnegatyvias bakterijas (ypač genotourinės sistemos ligų sukėlėjus). Į tai turi atsižvelgti visi specialistai, renkantis šios kartos produktą.

Aminoglikozidai 2 ir 3 kartos gali būti aktyvūs stafilokokų atžvilgiu, išskyrus meticilinui atsparius padermes. Aminoglikozidai nėra aktyvūs Streptococcus pneumoniae, anaerobams.

Šiuolaikinėje praktikoje aktyviausios aminoglikozidų preparatai laikomi amikacinu ir netilmicinu, kurie yra atsparūs beveik visiems beta laktamams ir turi platų aktyvumo spektrą. Šiandien 77% stafilokokinių kamienų, 76% enterobakterijų ir 84% Pseudomonas bacillus padermių yra jautrūs amikacinui.

Kai naudojami viduje aminoglikozidai, jie beveik nesugeria, todėl jie naudojami parenteraliai. Didžiausios aminoglikozidų koncentracijos pasiekiamos praėjus 30 minučių po intraveninio vartojimo ir 0,5-1,5 valandos po injekcijos į raumenis.

Aminoglikozidai didelėse koncentracijose kaupiasi organuose, kuriuose yra intensyvi kraujotaka - plaučiai, kepenys ir inkstai. Šiek tiek mažesnės aminoglikozidų koncentracijos yra kauluose ir raumenyse. Mažos vaistų koncentracijos yra stebimos bronchų išskyrose, skreplėje ir tulžyje. Aminoglikozidai prastai praeina BBB, išskyrus amikaciną (10-20%). Aminoglikozidai nėra metabolizuojami, išsiskiria nepakitę su inkstais ir sudaro didelę koncentraciją šlapime. Aminoglikozidų šalinimo greitis priklauso nuo vaiko amžiaus, inkstų funkcijos ir bendrų ligų.

Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, aminoglikozidų pusinės eliminacijos periodas yra:

  1. Naujagimiams - 5-8 val.
  2. Vaikai - 2,5-4 valandos;
  3. Paaugliams ir suaugusiems - 2-4 val.

Inkstų nepakankamumo atveju šis laikotarpis gali būti pratęstas iki 70 valandų.

Aminoglikozidų sąveika su kitų grupių vaistais.

Dėl fizikinės ir cheminės nesuderinamumo aminoglikozidai neturėtų būti maišomi toje pačioje švirkšte arba tame pačiame infuziniame tirpale su beta laktamo antibiotikais arba heparinu.

Neįmanoma nustatyti dviejų aminoglikozidų tuo pačiu metu, nes susikaupia ir pastebimai padidėja nefro ir ototoksinis poveikis.

Aminoglikozidai neturėtų būti skiriami kartu su kitais nefrotoksiniais ar ototoksiniais vaistais - amfotercinu B, vankomicinu, furosemidu, etakrynine rūgštimi.

Aminoglikozidų ir narkotinių (opiatų) skausmą malšinančių vaistų, magnio sulfato ir inhaliacinės anestezijos negalima vartoti tuo pačiu metu, nes bus padidėjusi neuromuskulinė blokada.

Aminoglikozidų naudojimo indikacijos.

Aminoglikozidai, visų pirma, naudojami sunkioms infekcijoms, kurias sukelia daugiausia gramnegatyvūs mikroorganizmai, ypač tokių infekcijų atveju:

  • Tuberkuliozė (streptomicinas, kanamicinas, netipinės mikobakterijos - amikinas);
  • Tulemija (streptomicinas, gentamicinas);
  • Maras (streptomicinas);
  • Bruceliozė (streptomicinas);
  • Nežinomos etiologijos sepsis (amikacinas);
  • Infekcinis endokarditas (amikacinas);
  • Meningitas (amikacinas);
  • Karščiavimas pacientams, sergantiems neutropenija;
  • Naudojama bronchopulmoninės sistemos ligų (pūlingos bronchito, bronchektazės, pneumonijos - ligoninės, oportunistinės ir su ŽIV susijusios, pleuritas, empyema) - amikacinas;
  • Urogenitalinės sistemos ligos ir mažo dubens organai (pyelonefritas, uretritas, cistitas, endometritas ir kt.) - amikacinas šiuo metu yra veiksmingas šiose patologijose;
  • Intraabdominalinės infekcijos (peritonitas ir tt) - nurodomas amikacinas;
  • Pasirinktas vaistas yra pooperacinis, po trauminis osteomielitas ir septinis artritas arba bursitas - amikacinas.

Sunkiais bakterinių infekcijų atvejais plačiai populiarus aminoglikozidų vartojimas kartu su kitais antibiotikais (daugiausia su penicilinais arba cefalosporinais).

Tuo pačiu metu pastebimas antibakterinio poveikio sinergizmas gram-neigiamų ir gramteigiamų aerobinių mikroorganizmų atžvilgiu.

Taigi, amikacinas arba tobramicinas kartu su anti-pseudomonad penicilinu (tikarcilinu) gali būti gana veiksmingas gydant sunkias klinikines sepsio formas, infekcinį endokarditą, kurį sukelia P. aeryginosa. Sepsiui, atsiradusiam po gaubtinės žarnos operacijos, amikacino ir klindamicino, chloramfenikolio arba metronidazolo derinys gali būti gana veiksmingas.

Gydant naujagimių sepsis ir naujagimių meningitą, aminoglikozidų ir ampicilino bei cefalosporinų grupių antibiotikų deriniai gali būti naudojami.

Pažymėtina, kad kai kurie aminoglikozidai (gentamicinas) yra įtraukti į dermatologinius tepalus infekuotų dermatologinių uždegiminių procesų ar akių lašų gydymui.

Šiuolaikinėje klinikinėje praktikoje kombinuotasis antibakterinis vaistas Baneocin naudojamas išoriniam (vietiniam) infekcinių odos pažeidimų, bambos ir kitų žaizdų gydymui ir išoriniam klausos kanalui, kuriame yra aminoglikozidų neomicinas (Austrija).

Aminoglikozidų šalutinis poveikis.

Visi aminoglikozidų grupės vaistai yra toksiški antibiotikai.

Aminoglikozidų nefrotoksiškumas pastebimas 15-20% atvejų. Nefrotoksinis poveikis pasireiškia padidėjusiu troškuliu, hematurija, reikšmingu šlapimo kiekio sumažėjimu arba padidėjimu, kreatinino ir karbamido kiekio kraujyje padidėjimu.

Tokių komplikacijų rizikos veiksniai yra šie:

  • Inkstų foninė patologija;
  • Didelės dozės ir ilgas gydymo aminoglikozidais kursas, ypač tuo pat metu vartojant kitus nefrotoksinius vaistus (amfoterinas B, vankomicinas).

Štai kodėl, gydant aminoglikozidais, būtina tirti šlapimo analizę, kreatinino kiekį kraujyje kas 3 dienas, atsižvelgiant į indikacijas - inkstų glomerulų filtracijos lygį.

Aminoglikozidų ototoksiškumas pasireiškia klausos, triukšmo ar ausų skambėjimo sumažėjimu, ausų „perkrovos“ jausmu. Klausos praradimo dažnis vartojant aminoglikozidus gali siekti 8%.

Padidėję aminoglikozidų ototoksiškumo rizikos veiksniai:

  • Klausos aparato foninės ligos;
  • Vienalaikis kitų ototoksichnyh narkotikų paskyrimas.

Aminoglikozidai kerta placentą ir gali turėti toksišką poveikį vaisiui.

Aminoglikozidų vestibulotoksiškumas gali pasireikšti kaip sutrikęs judesių koordinavimas ir alpimas.

Visi aminoglikozidai gali sukelti ar sustiprinti neuromuskulinę blokadą, kuri gali sukelti kvėpavimo slopinimą, o sunkiais atvejais - visiškai paralyžiuoti kvėpavimo raumenis.

Tokių komplikacijų rizikos veiksniai yra šie:

  • Fono ligos (myasthenia gravis, miopatija, parkinsonizmas);
  • Vienalaikis raumenų relaksantų, atropino, platifilino, anticholinerginių medžiagų, ganglioblokatorovo naudojimas.

Toksiškas poveikis centrinei nervų sistemai pasireiškia galvos skausmu, bendru silpnumu, mieguistumu, parestezija, traukuliais. Naujagimiams, ypač ankstyviems, didelių aminoglikozidų dozių atveju gali būti stebimas CNM (stuporas arba koma, kvėpavimo nepakankamumas) depresija.

Naudojant aminoglikozidus, galimos alerginės reakcijos, kurių dažnis pastaraisiais metais padidėjo. Reikėtų nepamiršti, kad alergija narkotikams vienai iš aminoglikozidų turi kryžminį pobūdį ir kitus narkotikus šioje grupėje.

Naudojant aminoglikozidus kiekvienas gydytojas turėtų atkreipti dėmesį į šias šios grupės vaistų savybes:

  1. Toksiškas aminoglikozidų (AH) (oto, nefrotoksiškumas) poveikis kartais gali būti negrįžtamas.
  2. Pneumococcus, pagrindinis sukeltos pneumonijos sukėlėjas, turi natūralų atsparumą aminoglikozidams, todėl šie vaistai negali būti naudojami pradedant gydyti bendruomenės sukeltą pneumoniją. Pakanka pasakyti, kad aminoglikozidai padidina pneumokokų augimą maistinėse terpėse.
  3. Aminoglikozidai prastai prasiskverbia į plaučių audinį ir skreplius, todėl reikia išsamios (kombinuotos) atitinkamų patologinių sąlygų terapijos.
  4. Aminoglikozidai neveikia anaerobinės floros.
  5. Aminoglikozidų koncentracija ir aktyvumas smarkiai mažėja pūlingų nekrotinių židinių atžvilgiu.
  6. Šiandien daugelis mokslininkų svarsto nuomonę dėl indikacijų, skirtų naudoti klinikinėje praktikoje, aminoglikozidų ir cefalosporinų derinio peržiūros, siekiant nustatyti veiksmingumo sumažėjimą.
  7. Aminoglikozidai kai kuriuose regionuose ir dar labiau medicinos įstaigose turėtų būti naudojami kontroliuojant vadinamąjį „mikrobiologinį pasą“ ir stebint bakterijų jautrumą šiems vaistams (tai ypač pasakytina apie „populiarųjį antibiotiką“ - gentamiciną).
  8. Šiandien dauguma mokslininkų mano, kad aminoglikozidų paskyrimas šigeliozės ir salmonelių gydymui yra klaidingas, nes jie yra neveiksmingi prieš intracelulinius patogenus.
  9. Amikacinas (Amikinas) yra gana veiksmingas gydant sunkias naujagimių infekcijų infekcijas, kurias sukelia aerobiniai gram-neigiami mikroorganizmai (pneumonija, meningitas, sepsis, UC, peritonitas).
    Ar esate medicinos studentas? Intern? Vaikų gydytojas? Pridėkite mūsų svetainę prie socialinių tinklų!

Aminoglikozidai

Kovo 01 d. 21:33 1832

Aminoglikozidai yra baktericidinio poveikio antibiotikai. Jų veikla pirmiausia apima lytines Pseudoinonas, Enterobacter, E. coli, Serratia, Proteus, Acinetobacter, Klebsiella rūšies aerobines bakterijas. Mažesniu mastu jie veikia prieš Haemophillus influenzae ir gramteigiamas bakterijas (streptoidą ir stafilokoką). Aminoglikozidai turi silpną poveikį anaerobiniams patogenams. Amnoglikozidų baktericidinio poveikio mechanizmas yra negrįžtamas baltymų sintezės slopinimas mikrobų ląstelėje. Sisteminis naudojimas: amikacinas, gentamicinas, kanamicinas, netilmicinas, sisomicinas, streptomicinas, tobramicinas. Aminoglikozidai išoriniam ir vietiniam naudojimui yra amikacinas, neomicinas, gentamicinas, framycetinas ir tobramicinas, turintys bendrų savybių: gana greitas atsparių padermių pasirinkimas, galimas nefrotoksinis ir ototoksinis poveikis, kuris gali pasireikšti net ir vietiškai. Sistemingai, ši antibiotikų grupė yra vartojama gydant sunkias gramneigiamų bakterijų sukeltas infekcijų formas.

Stomatologijoje streptomicinas yra naudojamas tokioms pačioms indikacijoms kaip penicilinai, taip pat sudėtingam tuberkuliozės etiologijos gleivinės opinių pažeidimų gydymui.

Amikacinas (amicacinas). Sinonimas: Amikin (Amikin).

Farmakologinis poveikis: aminoglikozidų grupės pusiau sintetinis antibiotikas, turintis platų poveikį. Taikoma sistemiškai. Veikia prieš gramneigiamas bakterijas (žarnyną, Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Klebsiella).

Šis vaistas veikia ir teigiamus aerobinius kokius: stafilokokus (įskaitant tuos, kurie yra atsparūs penicilinui, meticilinui, kai kuriems cefalosporinams) ir kai kuriuos streptokokus.

Indikacijos: naudojamos sunkių ligų infekcinėms ir uždegiminėms ligoms, įskaitant odos ir minkštųjų audinių infekcijas, osteomielitą, infekcines ir uždegimines žandikaulių zonos ligas, kurias sukelia jautri mikroflora, sepsis, peritonitas, meningitas, endokarditas, pneumonija.

Naudojimo būdas: švirkščiamas į raumenis arba į veną, srovė (per 2 minutes) arba lašinama. Suaugusiesiems, sergantiems vidutinio sunkumo infekcijomis, skiriama 10 mg / kg kūno svorio paros dozė, 23 kartus per parą, didžiausią labai sunkių infekcijų dozę (Pus sinergija, gyvybei pavojingos infekcijos) - 15 mg / kg per parą per tris dozes. Gydymo trukmė intravenine injekcija - 3-7 dienos, su raumenimis - 7-10 dienų.

Šalutinis poveikis: kaip ir vartojant kitus aminoglikozidus, jis gali turėti ototoksinį ir nefrotoksinį poveikį. Retai - neuromuskulinė blokada, šiuo atveju būtina įvesti kalcio druskas, oksigenaciją. Plėtojant nefrotoksinį poveikį, atliekama hemodializė. Galimi periferiniai kraujo sutrikimai: anemija, trombocitopenija, leukopenija, granulocitopenija, padidėjęs kepenų transaminazių kiekis, galvos skausmas, mieguistumas, pykinimas, vėmimas.

Kontraindikacijos: akustinis neuritas, sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nėštumas, padidėjęs jautrumas aminoglikozidų antibiotikams.

Sąveika su kitais vaistais: tirpaluose nesuderinama su kitais antibiotikais, heparinu, varfarinu, B grupės vitaminais, kalcio chloridu. Toksiškumas padidėja tuo pačiu metu vartojant kartu su ciklo diuretikais.

Kartu su karbenilinu, benzilfenililinu, cefalosporinais, antibakterinis vaistų spektras plečiasi, tačiau padidėja toksinio poveikio rizika.

Formos išsiskyrimas: 2 ml injekcinės ampulės ir buteliukai, kurių sudėtyje yra 50; 100; 250 ir 500 mg 1 ml.

Laikymo sąlygos: saugomos nuo šviesos. B. sąrašas

Gentamicinas (gentamicinas). Sinonimai: Garamicinas (Garamicinas), Gentamicinas K (Gentamicinas K) ir kt.

Farmakologinis poveikis: vaistas priklauso baktericidinių antibiotikų grupei - plataus spektro aminoglikozidams. Taikoma sistemiškai ir vietoje. Jis yra labai aktyvus prieš gramneigiamas bakterijas (žarnyno ir piro-pūlingus bacilius, shigella, klebsiella) ir gram-teigiamus aerobinius kokcius - stafilokokus (įskaitant atsparumą penicilinui ir kitiems antibiotikams) ir kai kuriuos streptokokus. Neįtakoja meningokokų, treponemos šviesiai, kai kurių tipų streptokokai ir anaerobiniai patogenai.

Indikacijos: naudojamos jautrių mikrofloros sukeltų pūlingų žandikaulių ligų ligoms, taip pat tais atvejais, kai nėra patogeno. Jis gali būti vartojamas kartu su beta-laktamo antibiotikais (penicilinais) ir metronidazolu (siekiant padidinti poveikį anaerobams) sunkių žandikaulių zonos infekcijose, nenustatant etiologijos ir neutropenijos.

Dozavimas: švirkščiamas į raumenis. Dienos dozė nustatoma 2,4-3,2 mg / kg paciento kūno svorio (ne daugiau kaip 5 mg / kg). Gydymo trukmė yra 78 dienos.

Šalutinis poveikis: gali turėti ototoksinį ir nefrotoksinį poveikį.

Kontraindikacijos: akustinis neuritas, sutrikusi inkstų funkcija, nėštumas.

Sąveika su kitais vaistais: nesuderinama su tirpalais su benzilpenicilinu, chloramfenikoliu, cefalosporinais, amino rūgščių tirpalais, heparinu.

Kartu su kitais aminoglikozidiniais antibiotikais padidėja jų ototoksiškumas ir nefrotoksiškumas, vartojant cefalosporinus ir polimiksiną - nefrotoksiškumą. Kombinuotas vaisto vartojimas su raumenų relaksantais dėl neuromuskulinės blokados atsiradimo galimybės yra kontraindikuotinas. Kartu su ampicilino natrio druska, karbenilinu arba linomicino hidrochloridu, jų antibakterinis poveikis sustiprėja.

Produktas: buteliai po 0,08 g; 1 ir 2 ml 4% vandeninio tirpalo ampulės.

Laikymo sąlygos: saugomos nuo šviesos. B. sąrašas

Tobramicinas (Tobramicinas). Sinonimas: Nebcin.

Farmakologinis poveikis: aminoglikozidų grupės baktericidinis antibiotikas, turintis platų poveikį. Taikoma sistemiškai ir vietoje. Labai aktyvi prieš gramneigiamas bakterijas (E. coli, Shigella, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa). Vaistas taip pat yra aktyvus prieš gramteigiamus aerobinius kokos - stafilokokus (įskaitant tuos, kurie yra atsparūs penicilinui, meticilinui, kai kuriems cefalosporinams) ir kai kuriuos streptokokus.

Indikacijos: naudojamos odos ir minkštųjų audinių infekcijoms, osteomielitui, infekcinėms ir uždegiminėms žandikaulių zonos ligoms, kurias sukelia jautri mikroflora.

Naudojimo būdas: švirkščiamas į raumenis arba į veną. Suaugusiesiems, sergantiems vidutinio sunkumo infekcijomis, skiriama 3 mg / kg kūno svorio paros dozė, skiriama 3 kartus per parą, didžiausia dozė yra 5 mg / kg per parą. Į veną lašinamas vaistas yra praskiedžiamas 100-200 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo, įvedimo trukmės - 20-60 minučių. Gydymo trukmė yra 7-10 dienų. Šalutinis poveikis: gali turėti ototoksinį ir nefrotoksinį poveikį. Perdozavimas gali sukelti neuromuskulinę blokadą iki kvėpavimo raumenų paralyžiaus. Su tokiu veiksmu plėtoti būtina įvesti kalcio druskos, deguonies. Plėtojant nefrotoksiškumą - hemodializę.

Kontraindikacijos: akustinis neuritas, sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nėštumas.

Sąveika su kitais vaistais: tirpalu nesuderinama su kitais vaistais. Toksiškumas dramatiškai padidėja tuo pačiu metu naudojant silicio diuretikus (furosemidą, etakryno rūgštį).

Formos išsiskyrimas: liofilizuota sausoji medžiaga buteliukuose po 20; 40 ir 80 mg.

Laikymo sąlygos: saugomos nuo šviesos. B. sąrašas

Dantų gydytojo vadovas

Redagavo Garbingas Rusijos Federacijos mokslininkas, RAMS akademikas, profesorius J. D. Ignatovas

Aminoglikozidų preparatai - pavadinimai

Aminoglikozidai apima antibiotikų grupę, kuriai būdinga panaši struktūra, veikimo principas ir didelis toksiškumo laipsnis. Aminoglikozidų preparatai turi aiškią antimikrobinę medžiagą ir yra aktyvūs prieš gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas.

Aminoglikozidų klasifikacija

Priklausomai nuo atsparumo taikymo ir dažnumo, išskiriamos keturios kartos vaistų. Apsvarstykite pagrindines savybes ir pateikite vaistų-aminoglikozidų pavadinimų sąrašą.

Pirmosios kartos vaistai

Jie naudojami gydant tuberkuliozės ir kai kurių netipinių bakterijų patogenus. Prieš stafilokokus ir daugumą gramneigiamų bakterijų vaistai yra bejėgiai. Dabar jie praktiškai nenaudoja.

Aminoglikozidai antrosios kartos

Antrosios grupės aminoglikozidinių antibiotikų atstovas yra vaistas Gentamicinas, kuris yra aktyvesnis nei ankstesnė narkotikų grupė.

Trečioji aminoglikozidų karta

Trečiosios kartos poveikio spektras yra panašus į gentamiciną, tačiau jie yra efektyvesni prieš enterobakteriją, clebisella ir Pseudomonas aeruginosa. Į šią grupę įeina:

Į šią grupę įeina antibiotikas Izepamycin, kuris papildomai geba kovoti su nocardijomis, cytobakteriais, aeromonais.

Aminoglikozidų šalutinis poveikis

Gydymo šiais vaistais laikotarpiu pacientas gali patirti keletą nepageidaujamų reiškinių. Pagrindinis vaistų trūkumas yra toksiškumas. Jis pasireiškia šiose apraiškose:

  1. Ototoksiškumas, dėl kurio sumažėja klausos aštrumas, spengimas ausyse ir grūsčių pojūtis.
  2. Nefrotoksinis poveikis, kurio požymiai yra troškulys, šlapimo kiekio pasikeitimas, glomerulų filtracijos sumažėjimas.
  3. Koordinavimo ir galvos svaigimo pablogėjimas, ypač būdingas vyresnio amžiaus žmonėms.
  4. Sergant nervų sistema, pastebimas burnos srities tirpimas, niežulio pojūtis, silpnumas, galvos skausmas, raumenų skausmas, mieguistumas.
  5. Neuromuskulinės blokados simptomų, pasireiškiančių kvėpavimo funkcijų pablogėjimu iki paralyžių už kvėpavimą, pareikalavimas, padidina aminoglikozidinių antibiotikų su raumenų relaksantais ir anestetikais, taip pat citratinio kraujo perpylimo riziką.

Alerginės reakcijos požymiai yra gana reti.

Chloramfenikolis yra antimikrobinis agentas, turintis platų poveikį ir veiksmingumą prieš daugumą infekcijų. Medžiaga yra daugelio antibiotikų, pagamintų akių lašų, ​​tepalų, injekcinių tirpalų ir tablečių forma, dalis.

Elokom yra veiksmingas ir pakankamai saugus išorinio poveikio vaistas, kuris padeda tais atvejais, kai odos ligos nepašalinamos kitais vietiniais vaistais. Tepalo pagrindas yra naujos kartos gliukokortikosteroidas. Išsamiau apie Elokom naudojimo ypatybes - toliau.

Laimei, šiuolaikiniai vaistai leidžia greitai atsikratyti parazitų, kartais užtenka paimti vieną anthelmintinę tabletę. Sužinokite, kurie vaistai, skirti kirminams, turintiems platų spektrą veiksmų, naudojami šiandien.

Osteoporozė - tai liga, turinti didelę dalį vidutinio amžiaus moterų. Per pastaruosius kelerius metus kovojant su jais aktyviai buvo naudojami bisfosfonato preparatai. Jie labai patikimai stiprina kaulus, apsaugo juos nuo sunaikinimo ir lūžių.

Aminoglikozidai :: Vaistų grupės aprašymas

Atsižvelgiant į tai, kad aminoglikozidai turi greitą baktericidinį poveikį nuo dozės, ir po panaudojimo jie pasižymi ilgu po antibiotikų poveikiu, šie antibiotikai skiriami vieną kartą per parą į veną.

Aminoglikozidai: vaistų sąrašas

Naujų antibiotikų, turinčių platų poveikį, pvz., Fluorochinolonai, cefalosporinai, atsiradimas farmakologinėje rinkoje lėmė tai, kad gydytojai labai retai skyrė aminoglikozidus (vaistus). Į šią grupę įtrauktų vaistų sąrašas yra gana platus ir apima tokius gerai žinomus vaistus kaip „Penicilinas“, „Gentamicinas“, „Amikatsinas“. Iki šiol intensyviosios terapijos ir chirurgijos skyriuose aminoglikozidų serijos vaistai išlieka populiariausi.

Trumpas grupės aprašymas

Aminoglikozidai - vaistai (svarstysime žemiau pateiktą vaistų sąrašą), skiriasi nuo pusiau sintetinės ar natūralios kilmės. Ši antibiotikų grupė turi greitą ir galingą baktericidinį poveikį organizmui.

Šie antibiotikai yra plačiai naudojami, kaip minėta, chirurginėje praktikoje. Ir tai nėra atsitiktinumas. Gydytojai pabrėžia daugybę aminoglikozidų privalumų.

Vaistų poveikis organizmui skiriasi nuo šių teigiamų taškų:

  • didelis antibakterinis aktyvumas;
  • skausmingos reakcijos nebuvimas (švirkščiant);
  • retas alergijos atvejis;
  • gebėjimas sunaikinti veisimo bakterijas;
  • sustiprintas terapinis poveikis, derinant jį su beta laktamo antibiotikais;
  • didelė veikla kovojant su pavojingomis infekcijomis.

Tačiau kartu su pirmiau aprašytais privalumais ši vaistų grupė turi trūkumų.

Aminoglikozidų minusai yra:

  • mažas vaistų aktyvumas be deguonies arba rūgščioje aplinkoje;
  • prastas pagrindinės medžiagos įsiskverbimas į kūno skysčius (tulžies, smegenų skysčio, skreplių);
  • daugelio šalutinių reiškinių atsiradimas.

Narkotikų klasifikacija

Yra keletas klasifikacijų.

Taigi, atsižvelgiant į aminoglikozidų medicininės praktikos įvedimo seką, išskiriamos šios kartos:

  1. Pirmieji vaistai, skirti kovoti su infekcinėmis ligomis, buvo streptomicinas, monomitsinas, neomicinas, kanamicinas, paromomicinas.
  2. Antroji karta apima daugiau šiuolaikinių aminoglikozidų (narkotikų). Vaistų sąrašas: "Gentamicinas", "Tobramicinas", "Sizomitsinas", "Netilmicinas".
  3. Į šią grupę įeina pusiau sintetiniai vaistai, tokie kaip Amikacinas, Izepamicinas.

Pagal veikimo spektrą ir atsparumo atsiradimą, aminoglikozidai yra šiek tiek skirstomi į skirtingus.

Vaistų kartos yra šios:

1. 1 grupėje yra šie vaistai: streptomicinas, kanamicinas, monomitsinas, neomicinas. Šie vaistai gali kovoti su tuberkuliozės sukėlėjais ir kai kuriomis netipinėmis bakterijomis. Tačiau jie yra bejėgiai prieš daugelį negatyvių mikroorganizmų ir stafilokokų.

2. Antrosios kartos aminoglikozidų atstovas yra vaistas Gentamicinas. Jis pasižymi dideliu antibakteriniu poveikiu.

3. Pažangesnis vaistas. Jie turi didelį antibakterinį aktyvumą. Taikyti prieš trečios kartos aminoglikozidus (klebisiella, enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, būtent trečią kartą). Vaistų sąrašas yra toks:

4. Ketvirtoje grupėje yra vaistas "Izepamycin". Jis pasižymi papildomu gebėjimu efektyviai kovoti su cytobakteriu, aeromonu, nokardiyami.

Medicinos praktikoje buvo sukurta kita klasifikacija. Jis pagrįstas narkotikų vartojimu, priklausomai nuo ligos klinikos, infekcijos pobūdžio ir taikymo būdo.

Ši aminoglikozidų klasifikacija yra tokia:

  1. Vaistai, skirti sisteminiam poveikiui, skiriami į organizmą parenteraliai (injekcijos būdu). Gydant bakterines pūlingas infekcijas, atsirandančias sunkiomis formomis, kurias sukelia oportunistiniai anaerobiniai mikroorganizmai, skiriami šie vaistai: gentamicinas, amikacinas, netilmicinas, Tobramicinas, Sizomitsinas. Pavojingų monoinfekcijų gydymas, grindžiamas privalomais ligos sukėlėjais, yra veiksmingas gydant vaistais streptomiciną, gentomiciną. Dėl mikobakteriozės, vaistai Amikacinas, Streptomicinas, Kanamicinas padeda.
  2. Preparatai, kurie naudojami tik viduje su specialiomis nuorodomis. Tai yra: "Paromitsin", "Neomycin", "Monomitsin".
  3. Vietiniai vaistai. Jie naudojami pūlingų bakterinių infekcijų gydymui otolaringologijoje ir oftalmologijoje. Vietiniam poveikiui atsirado vaistų "Gentamicinas", "Framycetin", "Neomicinas", "Tobramicinas".

Nurodymai paskyrimui

Aminoglikozidų naudojimas yra tinkamas įvairiems aerobiniams gram-neigiamiems patogenams naikinti. Vaistai gali būti naudojami kaip monoterapija. Dažnai jie yra derinami su beta laktamais.

Aminoglikozidai skirti gydyti:

  • įvairios lokalizacijos ligoninės infekcijos;
  • pūlingos pooperacinės komplikacijos;
  • intraabdominalinės infekcijos;
  • sepsis;
  • infekcinis endokarditas;
  • sunkus pielonefritas;
  • užsikrėtę nudegimai;
  • bakterinis pūlingas meningitas;
  • tuberkuliozė;
  • pavojingos infekcinės ligos (maras, bruceliozė, tularemija);
  • septinis artritas, kurį sukelia gramnegatyvios bakterijos;
  • šlapimo takų infekcijos;
  • oftalmologinės ligos: blefaritas, bakterinis keratitas, konjunktyvitas, keratokonjunktyvitas, uveitas, dakryocistitas;
  • otorinolaringologinės ligos: išorinis otitas, rinofaringitas, rinitas, sinusitas;
  • protozonų infekcijos.

Šalutinis poveikis

Deja, gydant šia vaistų kategorija pacientas gali patirti nemažai nepageidaujamų reiškinių. Pagrindinis vaistų trūkumas yra didelis toksiškumas. Todėl tik gydytojas turėtų skirti pacientui aminoglikozidą.

Gali pasireikšti šalutinis poveikis:

  1. Ototoksiškumas. Pacientai skundžiasi dėl klausos praradimo, skambėjimo, triukšmo. Dažnai jie rodo ausų perkrovimą. Dažniausiai tokios reakcijos pastebimos pagyvenusiems žmonėms, žmonėms, kurie iš pradžių kenčia nuo klausos sutrikimų. Tokios reakcijos atsiranda pacientams, kuriems yra ilgalaikė terapija arba kuriems skiriamos didelės dozės.
  2. Nefrotoksiškumas. Pacientas turi stiprų troškulį, šlapimo kiekis keičiasi (jis gali didėti arba mažėti), kreatinino kiekis kraujyje didėja, sumažėja glomerulų filtracija. Tokie simptomai būdingi žmonėms, sergantiems inkstų funkcijos sutrikimu.
  3. Neuromuskulinė blokada. Kartais gydymo metu kvėpavimas yra depresija. Kai kuriais atvejais stebimas kvėpavimo raumenų paralyžius. Paprastai tokios reakcijos būdingos pacientams, sergantiems neurologinėmis ligomis arba sutrikusi inkstų funkcija.
  4. Vestibuliariniai sutrikimai. Jie pasireiškia koordinavimo trūkumu, galvos svaigimu. Labai dažnai šie šalutiniai reiškiniai pasireiškia, kai pacientui skiriamas streptomicinas.
  5. Neurologiniai sutrikimai. Gali būti parestezija, encefalopatija. Kartais gydymą lydi regos nervo pažeidimas.

Labai retai aminoglikozidai sukelia alergines apraiškas, pvz., Odos bėrimus.

Kontraindikacijos

Aprašyti vaistai turi tam tikrų naudojimo apribojimų. Dažniausiai aminoglikozidai (kurių pavadinimai pateikti aukščiau) yra draudžiami tokiomis patologijomis ar sąlygomis:

  • individualus padidėjęs jautrumas;
  • inkstų išskyrimo funkcijos pažeidimas;
  • klausos sutrikimas;
  • neutropeninių sunkių reakcijų atsiradimas;
  • vestibuliariniai sutrikimai;
  • miastenija, botulizmas, parkinsonizmas;
  • slopinamas kvėpavimas, stuporas.

Be to, jie neturėtų būti naudojami gydymui, jei pacientas neigiamai reaguoja į bet kokį šio vaisto vartojimą.

Apsvarstykite populiariausius aminoglikozidus.

Amikacinas

Vaistas turi stiprų bakteriostatinį, baktericidinį ir anti-tuberkuliozinį poveikį žmogaus organizmui. Tai rodo didelį aktyvumą kovojant su daugeliu teigiamų ir gramneigiamų bakterijų. Taigi liudija narkotikų „Amikacin“ naudojimo instrukcijos. Injekcijos yra veiksmingos gydant stafilokokus, streptokokus, pneumokokus, Salmonella, Escherichia coli, Mycobacterium tuberculosis.

Narkotikų negalima absorbuoti per virškinimo traktą. Todėl jis vartojamas tik į veną arba į raumenis. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija serume stebima po 1 valandos. Teigiamas terapinis poveikis tęsiasi 10-12 valandų. Dėl šios savybės injekcijos atliekamos du kartus per dieną.

Kai rekomenduojama naudoti „Amikacin“ vaisto vartojimo instrukcijas? Injekcijos rodomos šiems negalavimams:

  • pneumonija, bronchitas, plaučių abscesai;
  • infekcinės pilvaplėvės ligos (peritonitas, pankreatitas, cholecistitas);
  • šlapimo takų ligos (cistitas, uretritas, pielonefritas);
  • odos patologijos (opos, nudegimai, gleivinės, užsikrėtusios žaizdos);
  • osteomielitas;
  • meningitas, sepsis;
  • tuberkuliozės infekcijos.

Dažnai ši priemonė naudojama operacijoms sukeltoms komplikacijoms.

Leidžiama naudoti vaistus pediatrinėje praktikoje. Šis faktas patvirtina vaisto „Amikacinas“ naudojimo instrukcijas. Vaikams nuo pirmųjų gyvenimo dienų šis vaistas gali būti skiriamas.

Dozę nustato tik gydytojas, priklausomai nuo paciento amžiaus ir jo kūno svorio.

Instrukcijoje pateikiamos tokios rekomendacijos:

  1. 1 kg paciento svorio (tiek suaugusiems, tiek vaikams) turėtų būti 5 mg vaistų. Su šia schema pakartotinai įšvirkškite 8 valandas.
  2. Jei 1 kg kūno svorio vartojama 7,5 mg vaisto, intervalas tarp injekcijų yra 12 valandų.
  3. Atkreipkite dėmesį į tai, kaip Amikacin rekomenduoja naudoti naujagimių naudojimo instrukcijas. Tik gimusioms vaikams dozė apskaičiuojama taip: 1 kg - 7,5 mg. Tarpas tarp injekcijų yra 18 valandų.
  4. Gydymo trukmė gali būti 7 dienos (su / įėjimo metu) arba 7-10 dienų (su / m injekcijomis).

"Netilmicin"

Šis vaistas yra antimikrobinis poveikis, panašus į „Amikaciną“. Tuo pačiu metu yra atvejų, kai „Netilmicin“ veiksmingumas buvo aukštas tų mikroorganizmų atžvilgiu, kuriuose minėtas vaistas buvo bejėgis.

Vaistas turi didelį pranašumą, palyginti su kitais aminoglikozidais. Kaip nurodyta vaisto "Netilmicin" naudojimo instrukcijose, vaistas turi mažiau nefro- ir ototoksiškumo. Vaistas skirtas tik parenteriniam vartojimui.

„Netilmicin“ naudojimo instrukcijose rekomenduojama nurodyti:

  • su septicemija, bakteremija,
  • už įtariamos infekcijos, kurią sukelia gramneigiami mikrobai, gydymą;
  • su kvėpavimo sistemos infekcijomis, urogenitaliniu traktu, oda, raiščiais, osteomielitu;
  • naujagimiai sunkių stafilokokinių infekcijų (sepsio ar pneumonijos) atveju;
  • su žaizdomis, priešoperacinėmis ir intraperitoninėmis infekcijomis;
  • chirurginių pacientų pooperacinių komplikacijų pavojaus atveju;
  • su infekcinėmis virškinimo trakto ligomis.

Rekomenduojamą dozę nustato tik gydytojas. Jis gali svyruoti nuo 4 mg iki 7,5. Priklausomai nuo dozės, paciento būklės ir jo amžiaus, dienos metu rekomenduojama 1-2 injekcijas.

„Penicilinas“

Šis vaistas yra vienas pagrindinių grupės antibiotikų. Jis veikia prieš įvairius mikroorganizmus.

Jautrus penicilinui:

  • streptokokai;
  • gonokokai;
  • meningokokai;
  • pneumokokai;
  • difterijos, juodligės, stabligės, dujų gangreno patogenai;
  • tam tikri stafilokokų kamienai, protea.

Gydytojai sako, kad veiksmingiausias poveikis organizmui yra injekcija į raumenis. Tokios injekcijos metu po 30-60 minučių pastebima didžiausia penicilino koncentracija kraujyje.

Penicilino aminoglikozidai skiriami šiais atvejais:

  1. Šie vaistai sepsio gydymui yra labai reikalingi. Jie rekomenduojami gonokokinių, meningokokinių, pneumokokinių infekcijų gydymui.
  2. Vaistas Penicilinas skiriamas pacientams, kuriems buvo atlikta operacija, kad būtų išvengta komplikacijų.
  3. Įrankis padeda kovoti su pūlingu meningitu, smegenų abscesais, gonorėja, sycosis, sifiliu. Jis rekomenduojamas sunkiems nudegimams ir žaizdoms.
  4. Gydymas penicilinu skiriamas pacientams, sergantiems ausų ir akių uždegimais.
  5. Vaistas vartojamas židinio ir kryžminės pneumonijos, cholangito, cholecistito ir septinio endokardito gydymui.
  6. Žmonėms, sergantiems reumatu, šis vaistas skiriamas gydymui ir profilaktikai.
  7. Vaistas vartojamas naujagimiams ir kūdikiams, kuriems diagnozuota virkštelės sepsis, septicopiremija arba septinė toksinė liga.
  8. Vaistas yra įtrauktas į šių ligų gydymą: otitą, skarlatiną, difteriją, pūlingą pleuritą.

Sušvirkštus į raumenis, vaisto veiklioji medžiaga greitai absorbuojama į kraują. Tačiau po 3-4 valandų vaisto vartojimas organizme nebėra stebimas. Todėl, siekiant užtikrinti reikiamą koncentraciją, rekomenduojama pakartoti injekcijas kas 3-4 valandas.

„Gentamicin“ vaistas

Jis gaminamas tepalu, injekciniu tirpalu ir tabletėmis. Vaistas turi ryškių baktericidinių savybių. Jis daro neigiamą poveikį daugeliui negatyvių bakterijų - Proteus, Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

Vaistas "Gentamicinas" (tabletės ar tirpalas), patekęs į organizmą, naikina infekcinius agentus ląstelių lygmeniu. Kaip ir bet kuris aminoglikozidas, jis pažeidžia patogenų baltymų sintezę. Dėl šios priežasties tokios bakterijos praranda galimybę daugintis ir negali plisti per visą kūną.

Antibiotikai skirti užkrečiamosioms ligoms, veikiančioms įvairias sistemas ir organus:

  • meningitas;
  • peritonitas;
  • prostatitas;
  • gonorėja;
  • osteomielitas;
  • cistitas;
  • pielonefritas;
  • endometritas;
  • empyema, pleura;
  • bronchitas, pneumonija;

Vaistas "Gentamicinas" yra gana populiarus medicinoje. Tai leidžia pacientams išgydyti sunkias kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijas. Šis vaistas yra rekomenduojamas infekciniams procesams, susijusiems su pilvaplėvėmis, kaulais, minkštais audiniais ar oda.

Aminoglikozidai nėra skirti savarankiškai gydyti. Nepamirškite, kad reikiamą antibiotiką gali pasirinkti tik kvalifikuotas gydytojas. Todėl nevalgykite savęs. Patikėkite savo sveikatos priežiūros specialistus!

Farmakologinė grupė - aminoglikozidai

Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti

Aprašymas

Aminoglikozidai (aminoglikozidaminociklitoliai) yra natūralių ir pusiau sintetinių antibiotikų grupė, panaši į cheminę struktūrą, antimikrobinio aktyvumo spektrą, farmakokinetines savybes ir šalutinio poveikio spektrą. Šios grupės junginio bendras pavadinimas "aminoglikozidai" buvo gautas, kai yra molekulėje esančių amino cukrų, sujungtų glikozidine jungtimi su aglikono fragmentu - heksoze (aminociklitoliu). Heksozę sudaro streptininas (streptomicinas) arba 2-deoksi-D-streptaminas (likusieji aminoglikozidai). Skirtingų aminoglikozidų amino cukrų likučių skaičius skiriasi. Pavyzdžiui, neomicine yra 3 iš jų, kanamicinu ir gentamicinu - 2. Šiuo metu aminoglikozidų grupėje yra daugiau kaip 10 natūralių antibiotikų, pagamintų Actinomyces spindulinių grybų (neomicino, kanamicino, tobramicino ir kt.), Micromonospora (gentamicino ir kt.) Ir kelių pusiau sintetinių, gautas jų pagrindu (pvz., amikacinas - yra kanamicino A darinys ir gaunamas iš jo). Aminoglikozidų grupėje taip pat yra struktūriškai panašus natūralus aminociklitolio antibiotikas spektinomicinas, kuriame nėra aminosacharidų.

Antibiotikų aminoglikozidų veikimo mechanizmas susijęs su negrįžtamu baltymų sintezės slopinimu ribosomų lygiu jautriuose mikroorganizmuose. Skirtingai nuo kitų baltymų sintezės inhibitorių, aminoglikozidai neturi bakteriostatinių, bet baktericidinių veiksmų. Aminoglikozidai patenka į bakterijų ląsteles pasyviai difuzija per išorinės membranos poras ir aktyviu transportavimu. Aminoglikozidų pernešimas per citoplazminę membraną priklauso nuo elektronų perdavimo kvėpavimo grandinėje, šiuo etapu, kai jie patenka į ląstelę, vadinamąjį. I etaloninė fazė yra ribojama. Aminoglikozidų pernešimas per citoplazminę membraną sulėtėja arba visiškai blokuojamas esant Ca2 + arba Mg 2+ jonams, esant hiper-osmolinei terpei, esant mažoms pH vertėms ir anaerobinėmis sąlygomis. Pavyzdžiui, aminoglikozidų antibakterinis aktyvumas žymiai sumažėja anaerobinėje absceso terpėje ir hiperosmoliniame rūgšties šlapime.

Po įsiskverbimo į ląstelę, aminoglikozidai jungiasi prie specifinių receptorių baltymų bakterijų ribosomų 30S subvienete. 30S subvienetas susideda iš 21 baltymo ir vienos 16S rRNR molekulės (ribosomos RNR). Pavyzdžiui, mažiausiai trys baltymai ir, galbūt, 16S rRNR dalyvauja streptomicino prisijungimu prie ribosomų. Aminoglikozidai slopina ribosominės baltymų sintezę keliais būdais: 1) antibiotikai prisijungia prie ribosomos 30S subvieneto ir sutrikdo baltymų sintezės inicijavimą, nustatydami kompleksą, sudarytą iš 30S ir 50S subvienetų, inicijuojančiame mRNR kodone; tai sukelia neįprastų iniciatorių kompleksų (vadinamųjų monosomų) kaupimąsi ir tolesnio vertimo nutraukimą; 2) prisijungus prie ribosomo 30S subvieneto, aminoglikozidai pažeidžia RNR informacijos skaitymą, kuris veda prie ankstyvo ribosominio komplekso transliacijos nutraukimo ir atskyrimo nuo baltymo, kurio sintezė nėra baigta; 3) be to, aminoglikozidai auga polipeptidinėje grandinėje sukelia atskirų aminorūgščių pakeitimus, todėl susidaro defektiniai baltymai.

Nenormalių baltymų, įterptų į citoplazminę membraną, sintezė gali sutrikdyti jo struktūrą, pakeisti pralaidumą ir paspartinti aminoglikozidų įsiskverbimą į ląstelę. Šis aminoglikozidų transportavimo etapas - vadinamasis. II etapas. Palaipsniui sunaikinus citoplazminę membraną, jonai, didelės molekulės ir baltymai palieka bakterinę ląstelę. Baktericidinį aminoglikozidų poveikį tikriausiai lemia tai, kad defektinių polipeptidų susidarymas ir normalių baltymų sintezės slopinimas mikrobinėje ląstelėje sukelia svarbių ląstelių funkcijų, kurios palaiko jo gyvybingumą, pažeidimą. bakterijų citoplazminės membranos struktūros ir funkcijos sutrikimui ir galiausiai lemia ląstelių mirtį.

Istorinis pagrindas. Aminoglikozidai yra vienas pirmųjų antibiotikų. Pirmąjį aminoglikozidą, streptomiciną, išskyrė Z.A. Waksmanas ir jo kolegos 1943 m. Iš spindulinio grybelio Streptomyces griseus. Streptomicinas buvo pirmasis chemoterapinis agentas, plačiai naudojamas tuberkuliozei gydyti, įskaitant tuberkuliozinį meningitą.

1949 m. Waxman ir Lechevalier buvo izoliuoti nuo Streptomyces fradiae neomicino kultūros. Kanamicinas, antibiotikas, kurį gamina Streptomyces kanamyceticus, pirmą kartą buvo gautas Umezawa ir jo bendradarbiai Japonijoje 1957 m. Gentamicinas, antibiotikas, pagamintas Micromonospora genties aktinomicetais, pirmą kartą buvo tiriamas ir aprašytas M. Weinstein ir jo bendradarbiai 1963 m. 70-aisiais klinikinėje praktikoje.

Netilmicinas panašus į gentamiciną ir tobramiciną. Tačiau etilo grupės pridėjimas į amino grupę 2-dezoksisterptamino žiedo pirmojoje padėtyje apsaugo molekulę nuo fermentinio degradacijos. Šiuo atžvilgiu netilmiciną neaktyvuoja daugelis gentamicino ir tobramicino atsparių bakterijų. Netilmicinas turi mažiau ryškų ototoksinį poveikį, palyginti su kitais aminoglikozidais.

Yra įvairių aminoglikozidų klasifikacijų, t. dėl narkotikų įvedimo į medicinos praktiką, antimikrobinio aktyvumo spektro, mikroorganizmų antrinio atsparumo jiems ypatumų sekos.

Taigi, pagal vieną iš klasifikacijų, pirmoji grupė jungia pirmuosius natūralius aminoglikozidus, kurie buvo naudojami infekcinėms ligoms gydyti: streptomiciną, neomiciną, monomiciną (paromomiciną), kanamiciną. Antroje grupėje yra modernesnių gamtinių aminoglikozidų: gentamicinas, sisomicinas, tobramicinas. Trečiąją grupę sudaro pusiau sintetiniai aminoglikozidai: amikacinas, netilmicinas, izepamicinas (dar neįregistruotas Rusijoje).

Pagal I.B. Mikhailovas (remiantis veikimo spektru ir atsparumo atsiradimo ypatumais) yra keturios kartos aminoglikozidai:

I karta: streptomicinas, neomicinas, kanamicinas, monomicinas.

II karta: gentamicinas.

III karta: tobramicinas, amikacinas, netilmicinas, sizomicinas.

IV karta: izepamitsin.

Aminoglikozidų antibiotikai turi platų antimikrobinio poveikio spektrą. Jie yra ypač veiksmingi prieš aerobinę gramnegatyvinę florą, t. Enterobacteriaceae, įskaitant Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Aktyvus kitų šeimų gram-neigiamų strypų, įskaitant Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Tarp gramteigiamų bakterijų, daugiausia gramteigiami kokai yra Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Individualūs aminoglikozidai skiriasi aktyvumo ir spektro spektru. I generacijos aminoglikozidai (streptomicinas, kanamicinas) yra labiausiai aktyvūs prieš M. tuberculosis ir kai kurias netipines mikobakterijas. Monomicinas yra mažiau aktyvus kai kuriuose gram-neigiamuose aerobuose ir stafilokokuose, bet yra aktyvus prieš kai kuriuos pirmuonius.

Visi II ir III kartų aminoglikozidai, priešingai nei I kartos aminoglikozidai, veikia Pseudomonas aeruginosa. Pagal antibakterinio poveikio laipsnį prieš Pseudomonas aeruginosa padermes tobramicinas yra vienas aktyviausių aminoglikozidų.

Antimikrobinis sizomicino spektras yra panašus į gentamicino spektrą, tačiau sisomicinas yra aktyvesnis už gentamiciną skirtingoms Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Spektinomicinas yra aktyvus in vitro daugeliui teigiamų ir gramneigiamų mikroorganizmų, tačiau jo aktyvumas prieš gonokokus, įskaitant peniciliną atsparius padermes, yra kliniškai svarbus. Klinikinėje praktikoje spektinomicinas naudojamas kaip alternatyvus gydymas gonorėja pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas penicilinui, arba gonokokų atsparumui penicilinui ir kitiems vaistams.

Vienas iš efektyviausių aminoglikozidų yra amikacinas. Amikacinas yra kanamicino A darinys, turintis platų aktyvumo spektrą, palyginti su kitais aminoglikozidais, įskaitant aerobines gram-neigiamas bakterijas (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli ir kt.) Ir Mycobacterium tuberculosis. Amikacinas yra atsparus fermentams, kurie inaktyvuoja kitus aminoglikozidus, ir gali išlikti aktyvūs prieš tobramiciną, gentamiciną ir netilmiciną atsparius Pseudomonas aeruginosa padermes. Pagal kai kuriuos duomenis, empirinio gydymo neatidėliotinais atvejais atveju, amikacinas yra labiausiai pageidautinas Daugiau kaip 70% gramnegatyvių ir gramteigiamų bakterijų padermių yra jautrios jo veiklai. Tuo pačiu metu būtina naudoti kitas aminoglikozidus sunkiomis sąlygomis tik patvirtinus išskiriamų mikroorganizmų jautrumą gentamicinui ir kitiems šios grupės vaistams, kitaip gydymas gali būti neveiksmingas.

Streptococcus spp. Vidutiniškai jautrus arba atsparus aminoglikozidams, dauguma intracelulinių mikroorganizmų yra atsparūs anaerobams: Bacteroides spp., Clostridium spp. Isepamicinas (aminoglikozidų IV karta) papildomai veikia Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Aminoglikozidai gali turėti po antibiotikų poveikį, kuris priklauso nuo mikroorganizmo padermės ir infekcijų koncentracijos vaistų koncentracijos.

Ilgalaikis ir plačiai paplitęs aminoglikozidų naudojimas paskatino (maždaug 70-ųjų viduryje) daugelio mikroorganizmų padermių pasipriešinimą. Nustatyti trys galimi atsparumo vaistams bakterijose mechanizmai:

1) fermentinė inaktyvacija - antibiotikus modifikuojančių bakterijų fermentų gamyba;

2) citoplazminės membranos pralaidumo mažinimas (ląstelių transportavimo sistemų sutrikimas);

3) veikimo tikslo modifikavimas - bakterinės chromosomos 30S subvienetas (subvieneto receptoriaus baltymas 30S gali būti nebuvęs arba gali būti pakeistas dėl chromosomų mutacijos).

Apibūdinamas ketvirtasis aminoglikozidų atsparumo mechanizmas - vadinamasis. natūralus atsparumas. Taigi, anaerobinėmis sąlygomis egzistuojantys fakultatyviniai mikroorganizmai paprastai atsparūs aminoglikozidams ląstelėje jie neturi priklausomų nuo deguonies.

Įgyto pasipriešinimo pagrindas dažnai yra aminoglikozido inaktyvavimas bakterijų fermentais. Tai yra pagrindinė atsparumo žarnyno grupėje bakterijų, kuri yra kontroliuojama plazmidėmis, tipas.

Nustatytos trys aminoglikozidų destrukcinių / modifikuojančių fermentų (vadinamųjų aminoglikozidų modifikuojančių fermentų, AGMP) klasės: acetiltransferazė (priimta santrumpa AAC), fosfotransferazė (APH), nukleotidiltransferazė (adenil-transferazė, ANT). Kiekvienas fermentas yra kelių tipų. Yra žinoma daugiau nei 50 AGMP. Yra bent 4 AAC tipai, ne mažiau kaip 5 ANT tipai, daugiau kaip 10 tipų APH. Acetiltransferazės veikia amino grupes, o fosfotransferazės ir nukleotidilransferazės veikia aminoglikozido molekulės hidroksilo grupes. Dėl acetilinimo, fosforilinimo ir adenilinimo procesų pasikeičia antibiotikų molekulės struktūra, kuri neleidžia jam kontaktuoti su bakterine ribosoma, todėl aminoglikozidas neslopina baltymų sintezės ir ląstelė išlieka gyvybinga.

Inaktyviuosius fermentus koduoja plazmidiniai genai, kurie perduodami daugiausia konjugacijos metu. Plačiai pasiskirstęs atsparumas plazmidams, ypač tarp ligoninių mikroorganizmų padermių, žymiai apriboja aminoglikozidų naudojimą. Atsparumas bakterinių fermentų poveikiui yra amikacinas (dėl šalutinių radikalų).

AHMP yra lokalizuotos periplazminėje ląstelių erdvėje ir nėra išskiriamos į ekstraląstelinę erdvę. Didžiausias AGMP skaičius būdingas gramnegatyvinėms bakterijoms ir lemia kryžminio atsparumo vystymąsi aminoglikozidų grupėje. Modifikuojančių fermentų skaičius gramteigiamose bakterijose yra daug mažesnis.

Manoma, kad aminoglikozido sintezė neįmanoma, nes bakterinių fermentų jie nebus inaktyvuojami, nes yra ryšys tarp antibiotiko bakterinio aktyvumo ir jo struktūroje esančių modifikuotų funkcinių grupių.

Antrinis atsparumas aminoglikozidams mikroorganizmuose sparčiai vystosi - „streptomicino“ tipo atsparumas. Aminoglikozidų derinys su beta laktamais gali užkirsti kelią atsparumo mikrobams atsiradimui gydymo metu dėl antibakterinio poveikio sinergijos.

Aminoglikozidai I karta yra veikiami 15 fermentų, II kartos - 10 fermentų, 3 fermentai gali veikti aminoglikozidų III ir IV kartoms. Šiuo atžvilgiu, jei infekcinės ligos gydymas pasirodė esąs neveiksmingas III kartos vaistas, nėra prasmės skirti aminoglikozidų I ar II kartoms.

Mikroorganizmų atsparumas aminoglikozidams dėl ribosomų struktūros pokyčių yra gana retas (išskyrus streptomiciną). Ribosomų modifikavimas yra atsparus streptomicinui 5% Pseudomonas aeruginosa padermių ir pusėje Enterococcus spp. Tokiems enterokokų kamienams streptomicino ir penicilinų derinys in vitro neturi sinerginio poveikio, tačiau šie mikroorganizmai paprastai jautrūs gentamicino ir penicilinų deriniui, nes gentamicinas neturi tokio atsparumo mechanizmo mechanizmo.

Yra streptomicino priklausomų bakterijų, kurios naudoja šią medžiagą augimui. Šis reiškinys siejamas su mutacija, lemiančia receptoriaus baltymo P12 pokyčius.

Visų aminoglikozidų farmakokinetika yra maždaug tokia pati. Aminoglikozidų molekulės yra labai poliariniai junginiai, todėl jie blogai tirpsta lipiduose, todėl, vartojant per burną, jie iš esmės nėra absorbuojami iš virškinimo trakto (mažiau nei 2% patenka į sisteminę kraujotaką). Tačiau užkrečiamosiose virškinimo trakto ligose padidėja absorbcija, todėl ilgalaikis nurijimas gali sukelti aminoglikozido kaupimąsi ir toksiškų koncentracijų atsiradimą. Pagrindiniai aminoglikozidų vartojimo būdai sistemiškai vartojami IM / IV. Aminoglikozidų prisijungimas prie kraujo baltymų yra mažas ir skiriasi priklausomai nuo šios grupės vaistų nuo 0 iki 30% (pvz., Tobramicinas praktiškai nėra prijungtas prie baltymų). Laikas pasiekti Cmaks su intramuskuliniu aminoglikozidų vartojimu - 1–1,5 val. Pacientams, sergantiems sunkia liga, ypač su šoku, absorbcija po injekcijos į raumenis gali sulėtėti dėl nepakankamo kraujo patekimo į audinius. Terapinės koncentracijos kraujyje sulaikymo laikas, vartojamas kas 8 valandas, yra maždaug 8–10 valandų, pasiskirstymo tūris (0,15–0,3 l / kg) artimas ekstraląstelinio skysčio tūriui ir sudaro 25% liesos kūno masės. Dėl jų poliškumo, aminoglikozidai neprasiskverbia į daugumą ląstelių. Jie skirstomi daugiausia kraujo plazmoje ir ekstraląsteliniuose skysčiuose (įskaitant absceso skystį, pleuros išsiskyrimą, ascitinį, perikardo, sinovialinį, limfinį ir peritoninį skysčius), išskyrus smegenų skystį. Terapinėse koncentracijose suaugusiems pacientams aminoglikozidai nepatenka per kraujo ir smegenų barjerą, o krūtinės uždegimas padidėja. Pavyzdžiui, jei nėra uždegimo, aminoglikozido koncentracija smegenų skystyje gali būti mažesnė nei 10% serumo, o meningitas gali siekti 20-50% kraujo kiekio. Naujagimiai koncentracija smegenų skystyje yra didesnė nei suaugusiųjų. Tačiau organizme yra audinių, į kuriuos gerai įsiskverbia aminoglikozidiniai antibiotikai ir kur jie kaupiasi ląstelėse. Tai organai, turintys gerą kraujo tiekimą - kepenys, inkstai (kaupiasi žievėje), vidinės ausies audiniai. Taigi aminoglikozidų koncentracija vidinėje ausyje ir inkstuose gali būti 10 ar daugiau kartų didesnė už jų plazmos lygį. Polimorfonukleukozituose aminoglikozidai randami koncentracijose, kurios sudaro apie 70% ekstraląstelinių koncentracijų. Aminoglikozidai praktiškai nėra biotransformuojami. Inkstai išskiria nepakeistą glomerulų filtraciją, sukeldami didelę koncentraciją šlapime. Kai aminoglikozidai vartojami per burną, 80–90% išsiskiria su išmatomis nepakitusios formos. Maža koncentracija randama tulžyje, motinos piene, bronchų išskyrose. T1/2 nuo kraujo suaugusiems, kurių inkstų funkcija normali, yra maždaug 2–2,5 valandos; vaikams šis laikas yra ilgesnis (dėl išsiskyrimo mechanizmų nesubrendimo). Taigi, pirmųjų gyvenimo dienų naujagimiams T1/2 gali būti iki 15–18 val., sutrumpinti iki 21 gyvenimo dienos iki 6 valandų1/2 padidėja su inkstų nepakankamumu (7 ar daugiau kartų). Perdozavus ar kaupiant aminoglikozidus, hemodializė ir peritoninė dializė yra veiksmingos.

Pagrindinės aminoglikozidų vartojimo indikacijos yra sunkios sisteminės infekcijos, kurias sukelia daugiausia aerobinės gram-neigiamos bakterijos ir stafilokokai (gentamicinas, netilmicinas, amikacinas, tobramicinas ir kt.). Aminoglikozidai kartais nustatomi empiriškai monoterapijos forma, dažniau - jei įtariama mišri etiologija - jie vartojami kartu su beta laktamais ir vaistais, veikiančiais prieš anaerobus (pavyzdžiui, linkozamidais).

Aminoglikozidai turi siaurą terapinį diapazoną ir yra toksiškesni junginiai nei kitos antibiotikų grupės, todėl jie turėtų būti skirti tik sunkioms ligoms, ir tik tais atvejais, kai mažiau toksiškų antibakterinių medžiagų yra neveiksmingos arba dėl kokių nors priežasčių yra kontraindikuotinos.

Aminoglikozidai gali būti nurodomi gydant ligoninę (nosokominis, nosokominis, iš graikų. Nosokomeo - rūpintis ligoniais), skirtingos lokalizacijos infekcijos, veiksmingos bakteremijos, sepsio, neutropenijos, endokardito, osteomielito, obstrukcinių skausmų atvejais, pacientams, sergantiems neutropenija, endokarditu, osteomielitu, obstrukciniais skausmais, obstrukciniais skausmais, obstrukciniu skausmu, pacientams, sergantiems neutropenija;, abscesas pilvo ertmėje). Urologijoje šie vaistai (dažniausiai ligoninėje) naudojami gydant komplikuotas šlapimo sistemos infekcijas (sunkias pielonefrito, perinefrito, urosepsio, inkstų angliavandenių formas). Aminoglikozidai vartojami pooperacinių pūlingų komplikacijų gydymui po operacijų su kaulais ir sąnariais, siekiant išvengti infekcijų pacientams, sergantiems neutropenija.

Aminoglikozidai skirti pavojingoms infekcinėms ligoms gydyti, įskaitant maras ir tularemija (ypač streptomicinas).

Aminoglikozidai naudojami kombinuotoje tuberkuliozės terapijoje: streptomicinas yra vienas iš pagrindinių kovos su tuberkulioze narkotikų, jis taip pat naudojamas gydyti kai kurias retas infekcijas; kanamicinas ir amikacinas yra vaistai nuo tuberkuliozės.

Pagal specialias indikacijas (žarnyno infekcijos, selektyvus žarnyno dezaktyvavimas), aminoglikozidai vartojami per burną (neomicinas, kanamicinas).

Privalomos aminoglikozidų paskyrimo sąlygos yra:

- griežtas dozės apskaičiavimas, atsižvelgiant į kūno svorį, paciento amžių, inkstų funkciją, lokalizaciją ir infekcijos sunkumą;

- dozavimo režimo laikymasis;

- stebėti medžiagos koncentraciją kraujyje;

- kreatinino koncentracijos plazmoje nustatymas (dėl T padidėjimo)1/2 inkstų nepakankamumas);

- audiometrija prieš ir po gydymo.

Oftalmologijoje aminoglikozidai (amikacinas, gentamicinas, neomicinas, netilmicinas, tobramicinas) yra vietiškai naudojami instillacijų, subkonjunktyvinių ir intravitrealių injekcijų, taip pat sistemiškai. Tirpalai vietiniam vartojimui ruošiami ex tempore. Aminoglikozidai gana gerai praeina per hematoftalminę barjerą. Naudojant sisteminį poveikį, terapinė drėgmės koncentracija priekinėje kameroje ir stiklakūnyje pasiekiama lėtai (1–2 val.). Įkišant į konjunktyvo maišelį, jie praktiškai netenka sisteminės absorbcijos, jie randami terapinėje koncentracijoje ragenos, priekinės kameros drėgmės ir stiklakūnio stromoje 6 valandas.

Nuorodos dėl aminoglikozidų skyrimo oftalmologinėje praktikoje yra tokios infekcinės ir uždegiminės ligos: blefaritas, konjunktyvitas, keratokonjunktyvitas, bakterinis keratitas, dakrokistitas, uveitas ir pan. Naudoti aminoglikozidus taip pat profilaktikai pooperacinių ir po trauminių infekcinių komplikacijų prevencijai. Streptomicinas yra efektyviausias gydant tuberkuliozinį akių pažeidimą.

Specialios vietinės gentamicino, tobramicino ir neomicino formos buvo sukurtos vietiniam oftalmologijos ir otolaringologijos tyrimui dėl pūlingos bakterinės infekcijos. Infekcijoms su ryškia uždegimine ir alergine sudedamąja dalimi yra veiksmingos lecforms, t. Y. tepalas su papildomu deksametazono arba betametazono kiekiu.

Visi aminoglikozidiniai antibiotikai pasižymi būdingomis toksiškomis savybėmis - ototoksiškumu (cochleariniu ir vestibuliariniu), nefrotoksiškumu ir retai neurotoksiniu poveikiu, atsirandančiu dėl neuromuskulinės blokados.

Dažniau nefro- ir ototoksiškumas pasireiškia vaikams, pagyvenusiems pacientams, kurių pradinė inkstų funkcija ir klausa. Tačiau nefrotoksinio poveikio vaikams iki trijų mėnesių gyvenimo trukmė yra mažesnė nei suaugusiems, nes antibiotiko aminoglikozido surinkimo mechanizmas pagal inkstų epitelio šepečių sieną dar nėra pakankamai išplėtotas.

Remiantis gyvūnų ir žmonių tyrimais, aminoglikozidinių antibiotikų nefrozė ir ototoksiškumas priklauso nuo to, kad jie kaupiasi didelėse koncentracijose inkstų žievės, taip pat vidinės ausies endolimph ir perilimfų.

Aminoglikozidų ototoksiškumas yra sunkus jų šalutinio poveikio pasireiškimas. Medžiagos kaupimasis Corti organo išorinėse ir vidinėse plaukų ląstelėse lemia jų pokyčius. Atvirkštinė medžiagos difuzija į kraują yra lėta. T1/2 aminoglikozidai iš vidinių ausų skysčių 5-6 kartus daugiau nei T1/2 iš kraujo. Didėjant aminoglikozido koncentracijai kraujyje, padidėja ototoksiškumo rizika.

Nuolatinių klausos ir vestibuliarinių sutrikimų sunkumas priklauso nuo pažeistų plaukų ląstelių skaičiaus ir didėja gydymo trukme. Pakartotinai vartojant aminoglikozidus, vis daugiau plaukų ląstelių miršta, galiausiai tai gali sukelti kurtumą. Plaukų ląstelių skaičius su amžiumi mažėja, todėl ototoksinis poveikis labiau tikėtinas vyresnio amžiaus pacientams.

Nors visi aminoglikozidai gali sukelti tiek klausos, tiek vestibuliarinius sutrikimus, tam tikrų vaistų ototoksinis poveikis yra iš dalies selektyvus. Taigi, streptomicinas ir gentamicinas paprastai sukelia vestibuliarinius sutrikimus; amikacinas, kanamicinas ir neomicinas - klausos, tobramicinas - abu. Ototoksinio poveikio dažnį sunku įvertinti. Pagal audiometrijos vidurkį jis yra 10–25%. Vaikų cochleariniai sutrikimai gali pasireikšti kaip kurtumas, o vaikai iki 1 metų - kurtumas. Plėtojant ototoksinį poveikį, pradžioje sutrikdomas aukštų dažnių (daugiau nei 4000 Hz) suvokimas, kurį galima aptikti naudojant audiometriją, tada atsiranda negrįžtamas klausos praradimas, kuris yra pastebimas pacientui.

Kadangi pradiniai ototoksiškumo požymiai yra grįžtami, pacientai, vartojantys didelės dozės aminoglikozidų antibiotikus ir (arba) ilgą laiką, turi būti atidžiai stebimi. Tačiau po to, kai antibiotikas nutraukiamas, klausos praradimas gali pasireikšti keletą savaičių.

Naudojant parenteraliai, labiausiai ototoksichny: neomicinas> monomitsinas> kanamicinas> amikacinas.

Vestibuliariniai sutrikimai gali pasireikšti kaip galvos svaigimas, sutrikęs motorinis koordinavimas, eisenos pokyčiai ir pan. Vestibuliarinių sutrikimų rizika yra ypač didelė vartojant streptomiciną: pagal tyrimus kliniškai reikšmingi negrįžtami vestibuliariniai sutrikimai pasireiškė 20% pacientų, vartojusių 500 mg streptomicino 2 kartus per parą 2 kartus per dieną 4 savaitės.

Aminoglikozidų nefrotoksiškumas priklauso nuo to, kad jie selektyviai kaupiasi inkstų žievės sluoksnio epitelio ląstelėse ir gali sukelti struktūrinius ir funkcinius proksimalinio tubulio pokyčius. Esant vidutinėms dozėms, vamzdinis epitelis išsipučia, pasižymi dideliu ūminio tubulinio nekrozės išsivystymu. Nefrotoksinis poveikis padidina kreatinino koncentraciją serume arba sumažėja kreatinino klirensas. Lengvas ir paprastai grįžtamasis inkstų funkcijos sutrikimas pastebėtas 8-26% pacientų, vartojančių aminoglikozidus ilgiau nei kelias dienas. Nefrotoksinis poveikis priklauso nuo bendros dozės, todėl dažniau pasireiškia ilgalaikio gydymo metu. Nefrotoksinis poveikis padidėja, jei Cmin kraujyje viršija toksinę ribą. Atskirieji aminoglikozidai skiriasi nuo nefrotoksiškumo laipsnio, kuris, remiantis bandymais su gyvūnais, priklauso nuo vaisto koncentracijos inkstų žievės žievėje. Neomicinas labiau nei kiti aminoglikozidai kaupiasi inkstuose ir turi didelį nefrotoksinį poveikį, jis daugiausia naudojamas vietoje. Mažiausias nefrotoksinis poveikis streptomicinui ir netilmicinui. Palyginti su gentamicinu, amikacinas yra mažiau nefrotoksinis, tačiau šiek tiek daugiau ototoksinis (aštuonios galvos smegenų poros klausos dalį dažniau veikia vestibuliaras). Oototoksiškumo tikimybė yra didesnė inkstų funkcijos sutrikimo ir dehidratacijos atveju, t. dega. Viena paros dozė (80–100% standartinės dozės) sumažina toksinio poveikio riziką, tuo pačiu išlaikant panašų klinikinį veiksmingumą. Nefrotoksiškumo laipsnis mažėja: gentamicinas> amikacinas> kanamicinas> tobramicinas. Manoma, kad nefrotoksinio poveikio rizikos veiksniai yra vyresnio amžiaus, kepenų ligos ir septinis šokas. Pavojingiausia inkstų pažeidimo pasekmė yra lėtesnis medžiagos pašalinimas, o tai dar labiau padidina toksiškumą. Kadangi proksimalinių tubulų ląstelės gali atsinaujinti, sutrikusi inkstų funkcija paprastai yra grįžtama, jei pacientas neturi ankstesnės inkstų patologijos.

Aminoglikozidai gali pabloginti neuromuskulinę transmisiją ir sukelti neuromuskulinę blokadą. Dėl diafragmos ir kitų kvėpavimo raumenų silpnumo yra įmanoma kvėpavimo paralyžius. Remiantis bandymais su gyvūnais, aminoglikozidai slopina acetilcholino išsiskyrimą iš presinaptinių terminalų ir sumažina n-cholinerginių receptorių jautrumą postsinaptinėms membranoms.

Šios komplikacijos rizika padidėja tokiais atvejais: toksiškos vaisto koncentracijos atsiradimas kraujyje (8-10 kartų didesnis nei terapinis); paveldimas ar įgytas polinkis į neuromuskulinės transmisijos sutrikimus (pavyzdžiui, parkinsonizmas, myastenija); naujagimių laikotarpis, ypač ankstyviems kūdikiams (naujagimių acetilcholino atsargos yra mažos ir, kai sintetiniame atotrūkyje pasireiškia jaudulys, jis išleidžiamas mažiau, be to, vaikai turi didesnę acetilo ir butirilcholinesterazės veiklą, kuri naikina acetilcholiną); vienu metu paskirti raumenų relaksantus ir kitus vaistus, turinčius įtakos neuromuskulinei transmisijai.

Aminoglikozidų poveikis neuromuskuliniam laidumui yra lyginamas su kalciu, todėl kalcio druskos pacientui skiriamos šios komplikacijos gydymui.

Kiti neurologiniai sutrikimai, kurie gali sukelti aminoglikozidus, apima encefalopatiją ir paresteziją. Streptomicinas gali pakenkti regos nervui.

Aminoglikozidai nėra stiprūs alergenai, todėl odos bėrimas, niežulys, patinimas pastebimi retai. Labai retai pasireiškia dirginantis poveikis, naudojant tinkamą metodą.

Aminoglikozidų toksinio poveikio pasireiškimas taip pat galimas, kai jis taikomas lokaliai (ypač atsižvelgiant į inkstų nepakankamumą). Taigi, ilgą laiką vartojant išorę, ypač didelėse pažeistos odos vietose (didelės žaizdos, nudegimai), vaistai absorbuojami į sisteminę kraujotaką. Aminoglikozidai greitai įsisavinami, kai jie švirkščiami į serologines ertmes, o galimas neuromuskulinės transmisijos blokavimas.

Vartojimas nėštumo metu. Visi aminoglikozidai patenka per placentą, kartais sukurdami nemažą koncentraciją kraujotakos ir (arba) amniono skystyje, ir gali turėti nefrotoksinį poveikį vaisiui (aminoglikozidų koncentracija vaisiaus kraujyje yra 50% motinos kraujyje). Be to, yra pranešimų, kad kai kurie aminoglikozidai (streptomicinas, tobramicinas) sukėlė klausos praradimą iki pilnos negrįžtamos dvišalės įgimtos kurtumo vaikams, kurių motinos nėštumo metu vartojo aminoglikozidus. Duomenų apie kitų aminoglikozidų vartojimą nėštumo metu nepakanka, adekvačių ir griežtai kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis tyrimų neatlikta. Šiuo atžvilgiu aminoglikozidų vartojimas nėštumo metu yra galimas tik dėl sveikatos priežasčių, kai kitų antibiotikų grupių negalima naudoti arba buvo neveiksmingos.

Naudoti žindymo laikotarpiu. Aminoglikozidai patenka į motinos pieną įvairiais, bet mažais kiekiais (pvz., Iki 18 µg / ml kanamicino). Tačiau aminoglikozidai yra nepakankamai absorbuojami iš virškinimo trakto, o susijusios komplikacijos vaikams nėra registruojamos. Nepaisant to, gydymo metu reikia nutraukti maitinimą krūtimi, nes yra didelė dysbiozės tikimybė vaikui.

Sąveika su kitais vaistais. Antibiotikai aminoglikozidai yra nesuderinami su penicilinais, cefalosporinais, natrio heparinu, chloramfenikoliu (nusodinti). Jis negali būti skiriamas vienu metu, taip pat per 2-4 savaites nuo gydymo aminoglikozidais, ototoksiniais (furosemido, etakrynino rūgšties, polimiksinų, glikopeptidų, acetilsalicilo rūgšties ir kt.) Ir nefrotoksinio (meticilino, poliuretinų, acetilsalicilo rūgšties ir kt.) Ir kiaušidžių ugnikalnio, riebalinio audinio, glikoproteinų, glikeptidų ir nefrotoksinio poveikio., acikloviras, gancikloviras, amfotericinas B, preparatai iš platinos ir aukso, dextrans - poligliukinas, reopoliglyukinas, indometacinas ir tt). Raumenų relaksantai padidina kvėpavimo paralyžiaus tikimybę. Indometacinas, fenilbutazonas ir kiti NVNU, kurie trukdo inkstų kraujo tekėjimui, gali sulėtinti aminoglikozidų išsiskyrimą iš organizmo. Kartu ir (arba) nuosekliai naudojant du ar daugiau aminoglikozidų (neomicino, gentamicino, monomicino ir tobramicino, netilmicino, amikacino), jų antibakterinis poveikis susilpnėja (konkurencija dėl vieno „užfiksavimo“ mechanizmo mikrobų ląstelėje), ir padidėja toksinis poveikis. Naudojant kartu su vaistais, skirtais inhaliacinei anestezijai, įskaitant. metoksifluranas, gydomieji vaistai, opioidiniai analgetikai, magnio sulfatas ir polimiksinai parenteriniam vartojimui, taip pat didelių kraujo kiekių perpylimas citrato konservantais didina neuromuskulinę blokadą.

Padidėjusio jautrumo reakcijos į vieną iš aminoglikozidų istorijoje yra kontraindikacija kitų vaistų paskyrimui šioje grupėje dėl kryžminio jautrumo. Sistemiškai vartojant antibiotikus-aminoglikozidus, būtina palyginti riziką ir naudą esant tokioms medicininėms problemoms: dehidratacija, sunkus inkstų nepakankamumas su azotemija ir uremija, VIII galvos smegenų porų pažeidimai, klausos ir vestibuliarinio aparato ligos, klausos nervo neuritas, myasthenia, parkinsonizmas ir botulizmas (dėl to, kad aminoglikozidai gali sukelti sutrikusią neuromuskulinę transmisiją, kuri veda prie tolesnio skeleto raumenų susilpnėjimo), naujagimių laikotarpis per anksti NCE vaikai, senatvė.

Reikėtų nepamiršti, kad sąlygos, skatinančios ototoksiškumą ir nefrotoksiškumą, yra: ilgalaikis vaisto terapeutinės koncentracijos perteklius (net iki mažo laipsnio); inkstų ligos ir širdies ir kraujagyslių sistema, sukėlusi kumuliaciją; ligos, kurios palengvina aminoglikozido įsiskverbimą į vidinės ausies galvos skystį (vidurinės ausies uždegimą, meningitą, gimimo traumą, hipoksiją gimdymo metu ir kt.), tuo pačiu metu vartojant kitų ir nefrotoksinių vaistų.

Norint išvengti aminoglikozidų nefrotoksiškumo, būtina nuolat stebėti inkstų funkciją: šlapimo analizė, kraujo analizė su kreatinino nustatymu ir glomerulų filtracijos skaičiavimas kas tris dienas (jei šis rodiklis sumažėja 50%, būtina stebėti vaisto vartojimą), stebima vaisto koncentracija kraujyje. Reikia nepamiršti, kad pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, aminoglikozidai kaupiasi ir padidėja nefrotoksinio poveikio rizika, todėl reikia koreguoti dozę.

Norint išvengti ototoksiškumo, būtina atlikti audiometrinį ir laboratorinį stebėjimą mažiausiai du kartus per savaitę ir atidžiai stebėti aminoglikozidų koncentraciją kraujyje.

Atsižvelgiant į tai, kad gydant aminoglikozidais gali sutrikti neuromuskulinė transmisija, šie vaistai neturėtų būti skiriami pacientams, sergantiems myasthenia, fone ir po raumenų relaksantų įvedimo.

Atsižvelgiant į tai, kad aminoglikozidų farmakokinetika yra įvairi ir gali būti viršyta terapinė koncentracija, būtina stebėti vaistų koncentraciją kraujyje gydymo metu. Didžiausios kraujo koncentracijos vertės įvairiems pacientams skiriasi ir priklauso nuo pasiskirstymo tūrio. Pasiskirstymo tūrio vertė yra susijusi su kūno svoriu, skysčio tūriu ir riebaliniu audiniu, paciento būkle. Pavyzdžiui, pasiskirstymo tūris padidėja pacientams, turintiems didelių nudegimų, ascitų, ir, priešingai, sumažėja raumenų distrofija.

Aminoglikozidui T1/2 nuo vidinės ausies ir inkstų gali pasiekti 350 ar daugiau valandų. Antibiotikų koncentracija kraujyje nustatoma dvi ar daugiau savaičių po gydymo nutraukimo. Šiuo atžvilgiu neįmanoma atlikti pakartotinio gydymo aminoglikozidais kursą 2-4 savaites po paskutinio vaisto skyrimo šioje grupėje dėl didelio šalutinių poveikių tikimybės.

Dantų praktikoje aminoglikozidai naudojami osteomielitui ir kitiems sunkiems procesams, kuriuos sukelia daugelio vaistų atsparios floros kitiems antibiotikams, taip pat lokaliai (gentamicinas) periodontitu, stomatitu, cheilitiu.

Kūdikiams, vartojusiems streptomiciną dozėmis, viršijančiomis didžiausią rekomenduojamą dozę, buvo CNS depresija (stuporas, letargija, koma ar gilus kvėpavimo slopinimas). Reikia nepamiršti, kad visi aminoglikozidai gali sukelti neuromuskulinės transmisijos blokavimą. Vartojant priešlaikinius kūdikius ir naujagimius, reikia imtis atsargumo priemonių (įskaitant amikaciną, gentamiciną, kanamiciną, netilmiciną ir tobramiciną), nes jų inkstų funkcijos yra nepakankamai išsivysčiusios ir dėl to gali padidėti T1/2 ir toksinio poveikio pasireiškimas.

Apibendrinant reikia pažymėti, kad aminoglikozidai yra plataus spektro baktericidiniai antibiotikai, turintys didžiausią veiksmingumą prieš aerobinę gram-neigiamą florą. Nepaisant to, kad aminoglikozidai yra labiau toksiški, palyginti su kitais antibiotikais, jie neprarado savo reikšmės ir yra naudojami sunkioms infekcijoms gydyti, įskaitant: endokarditas, sepsis, tuberkuliozė. Svarbus aminoglikozidų veikimo bruožas yra jų aktyvumas prieš daugumą pavojingų infekcinių ligų sukėlėjų.