Makrolidų grupė

Makrolidai yra antibiotikų klasė, kurios cheminė struktūra yra makrociklinis laktono žiedas. Priklausomai nuo anglies atomų skaičiaus žiede, makrolidai skirstomi į 14 narių (eritromicino, roxitromicino, klaritromicino), 15 narių (azitromicino) ir 16 narių (midecamicino, spiramicino, josamicino). Pagrindinė klinikinė reikšmė yra makrolidų aktyvumas prieš gramteigiamus kokius ir intracelulinius patogenus (mikoplazmą, chlamidijas, kampilobakteriją, legionelą). Makrolidai yra tarp mažiausiai toksiškų antibiotikų.

Macrolide klasifikacija

Veikimo mechanizmas

Antimikrobinį poveikį sukelia baltymų sintezės pažeidimas mikrobinės ląstelės ribosomose. Paprastai makrolidai turi bakteriostatinį poveikį, tačiau didelėmis koncentracijomis gali veikti baktericidiniai vaistai nuo GABHS, pneumokokų, kosulio kosulio ir difterijos. Makrolidai turi PAE prieš gramteigiamus kokius. Be antibakterinio poveikio, makrolidai turi imunomoduliacinį ir vidutinį priešuždegiminį poveikį.

Veiklos spektras

Makrolidai yra aktyvūs prieš gramteigiamus kokius, tokius kaip S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (išskyrus MRSA). Pastaraisiais metais pastebėtas atsparumo padidėjimas, tačiau tuo pačiu metu 16 narių makrolidai tam tikrais atvejais gali išlikti aktyvūs prieš pneumokokus ir pirogeninius streptokokus, atsparius 14 ir 15 narių vaistams.

Makrolidai veikia sukelia kosulį ir difteriją, moraccella, legionelių, kampilobakterijų, listerijų, spirocetų, chlamidijų, mikoplazmų, ureaplasmos, anaerobų (išskyrus B. fragilis) sukėlėjus.

Azitromicinas yra pranašesnis už kitus makrolidus, veikiančius prieš H.influenzae, ir klaritromiciną - prieš H.pylori ir netipines mikobakterijas (M.avium ir kt.). Klaritromicino poveikį H.influenzae ir daugeliui kitų patogenų sustiprina aktyvus jo metabolitas - 14-hidroksilaritromicinas. Spiramicinas, azitromicinas ir roxitromicinas yra aktyvūs prieš kai kuriuos pirmuonius (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Enterobacteriaceae šeimos mikroorganizmai, Pseudomonas spp. ir Acinetobacter spp. natūralus atsparumas visiems makrolidams.

Farmakokinetika

Makrolidų absorbcija virškinimo trakte priklauso nuo vaisto tipo, vaisto formos ir maisto. Maistas žymiai sumažina eritromicino biologinį prieinamumą, mažesniu mastu, roxitromicino, azitromicino ir midecamicino, beveik neturi jokio poveikio klaritromicino, spiramicino ir josamicino biologiniam prieinamumui.

Makrolidai yra audinių antibiotikai, nes jų koncentracija serume yra žymiai mažesnė nei audinių ir skiriasi priklausomai nuo skirtingų vaistų. Didžiausia koncentracija kraujo serume stebima roxitromicinu, mažiausiu - azitromicinu.

Makrolidai įvairaus laipsnio jungiasi su plazmos baltymais. Didžiausias prisijungimas prie plazmos baltymų yra roxitromicino (daugiau kaip 90%), mažiausio - spiramicino (mažiau nei 20%). Jie gerai pasiskirsto organizme, sukelia didelę koncentraciją įvairiuose audiniuose ir organuose (įskaitant prostatos liaukos), ypač uždegimo metu. Tuo pačiu metu makrolidai įsiskverbia į ląsteles ir sukuria dideles ląstelių koncentracijas. Jie blogai patenka per BBB ir hematoftalminę barjerą. Pasitraukite per placentą ir patekti į motinos pieną.

Makrolidai metabolizuojami kepenyse, dalyvaujant mikrosomų sistemai citochromo P-450, metabolitai išskiriami daugiausia su tulžimi. Vienas iš klaritromicino metabolitų turi antimikrobinį poveikį. Metabolitai išskiriami daugiausia su tulžimi, inkstų ekskrecija yra 5–10%. Vaistų pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 1 valandos (midecamicino) iki 55 valandų (azitromicino). Daugumai makrolidų (išskyrus klaritromiciną ir roxitromiciną) inkstų nepakankamumas šis parametras nepasikeičia. Kepenų ciroze galima pastebimai padidinti eritromicino ir josamicino pusinės eliminacijos laiką.

Nepageidaujamos reakcijos

Makrolidai yra viena iš saugiausių ILA grupių. HP paprastai yra retas.

Virškinimo trakto: skausmas ar diskomfortas skrandyje, pykinimas, vėmimas, viduriavimas (dažniausiai juos sukelia eritromicinas, prokinetinis poveikis, mažiausiai visi - spiramicinas ir josamicinas).

Kepenys: trumpalaikis transaminazių aktyvumo padidėjimas, cholestazinis hepatitas, kuris gali pasireikšti kaip gelta, karščiavimas, bendras negalavimas, silpnumas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas (dažnai vartojant eritromiciną ir klaritromiciną, labai retai su spiramicinu ir josamicinu).

CNS: galvos skausmas, galvos svaigimas, klausos praradimas (retai vartojant didelę eritromicino ar klaritromicino dozę).

Širdis: ilgesnis QT intervalas elektrokardiogramoje (retai).

Vietos reakcijos: flebitas ir tromboflebitas su introdukcija, kurį sukelia vietinis dirginimas (makrolidai negali būti įvedami į koncentruotą formą ir srautą, jie įvedami tik lėtai infuzuojant).

Alerginės reakcijos (bėrimas, dilgėlinė ir kt.) Yra labai retos.

Indikacijos

VDP infekcijos: streptokokinė tonzilofaringitas, ūminis sinusitas, CCA vaikams (azitromicinas).

PDP infekcijos: lėtinio bronchito, bendruomenės įgytos pneumonijos (įskaitant netipiškas) paūmėjimas.

Difterija (eritromicinas kartu su anti-difterijos serumu).

STI: chlamidijos, sifilis (išskyrus neurosifilį), chancroid, venerinis limfogranuloma.

Sunkus spuogai (eritromicinas, azitromicinas).

Campylobacter gastroenteritas (eritromicinas).

H. pylori išnaikinimas skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa (klaritromicinas kartu su amoksicilinu, metronidazolu ir antisekretiniais vaistais).

M.avium sukeltos mikobakteriozės profilaktika ir gydymas AIDS sergantiems pacientams (klaritromicinas, azitromicinas).

kosulio kosulio profilaktika pacientams (eritromicinui);

meningokokų (spiramicino) nešėjų sanitarija;

ištisus metus reumatizmo prevencija su alergija penicilinu (eritromicinu);

endokardito prevencija odontologijoje (azitromicinas, klaritromicinas);

žarnyno dezaktyvavimas prieš gaubtinės žarnos operaciją (eritromicinas kartu su kanamicinu).

Kontraindikacijos

Alerginė reakcija į makrolidus.

Nėštumas (klaritromicinas, midekamitsinas, roksitromitsinas).

Žindymas (josamicinas, klaritromicinas, midekamicinas, roxitromicinas, spiramicinas).

Įspėjimai

Nėštumas Yra klinikinio klaritromicino nepageidaujamo poveikio vaisiui. Nėra duomenų apie roxitromicino ir midecamicino saugumą vaisiui, todėl jie taip pat neturėtų būti skiriami nėštumo metu. Eritromicinas, josamicinas ir spiramicinas neturi neigiamo poveikio vaisiui ir gali būti skiriamos nėščioms moterims. Azitromicinas nėštumo metu vartojamas avarijos atveju.

Žindymas. Dauguma makrolidų patenka į motinos pieną (duomenų apie azitromiciną nėra). Informacija apie krūtimi maitinamą kūdikį pateikiama tik eritromicinui. Kitų makrolidų naudojimas žindančioms moterims, jei įmanoma, turėtų būti vengiamas.

Pediatrija Klaritromicino saugumas vaikams iki 6 mėnesių nebuvo nustatytas. Roxitromicino pusinės eliminacijos laikas vaikams gali padidėti iki 20 valandų.

Geriatrija Makrolidų vartojimui senyvo amžiaus žmonėms nėra jokių apribojimų, tačiau būtina atsižvelgti į galimus su amžiumi susijusius kepenų funkcijos pokyčius, taip pat padidinti eritromicino vartojimo sutrikimo riziką.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Mažėjant kreatinino klirensui, kuris yra mažesnis nei 30 ml / min., Klaritromicino pusinės eliminacijos laikas gali padidėti iki 20 valandų, o jo aktyvus metabolitas - iki 40 valandų. Roxitromicino pusinės eliminacijos laikas gali padidėti iki 15 valandų, sumažėjus kreatinino klirensui iki 10 ml / min. Tokiais atvejais gali reikėti koreguoti šių makrolidų dozavimo režimą.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Esant sunkioms kepenų ligoms, makrolidai turi būti vartojami atsargiai, nes pusinės eliminacijos laikas gali padidėti ir padidėja jų kepenų toksiškumo rizika, ypač gydant tokiais vaistais kaip eritromicinas ir josamicinas.

Širdies liga. Jei elektrokardiogramoje pratęsite QT intervalą, naudokite atsargiai.

Vaistų sąveika

Dauguma makrolidų vaistų sąveikos yra pagrįstos jų citochromo P-450 slopinimu kepenyse. Atsižvelgiant į jo slopinimo sunkumą, makrolidai gali būti paskirstomi tokia tvarka: klaritromicinas> eritromicinas> josamicinas = midecamicinas> roxitromicinas> azitromicinas> spiramicinas. Makrolidai slopina medžiagų apykaitą ir didina netiesioginių antikoaguliantų koncentraciją kraujyje, teofilinu, karbamazepinu, valproine rūgštimi, disopiramidu, skalsių vaistais, ciklosporinu, kuris padidina šių vaistinių preparatų HP atsiradimo riziką ir gali reikėti koreguoti jų dozavimo režimą. Makrolidų (išskyrus spiramiciną) nerekomenduojama derinti su terfenadinu, astemizolu ir cisapridu, nes gali atsirasti sunkių širdies ritmo sutrikimų dėl QT intervalo pailgėjimo.

Makrolidai gali padidinti digoksino biologinį prieinamumą, kai jis yra silpninamas dėl žarnyno mikrofloros inaktyvacijos.

Antacidiniai preparatai mažina makrolidų, ypač azitromicino, absorbciją virškinimo trakte.

Rifampicinas padidina makrolidų metabolizmą kepenyse ir sumažina jų koncentraciją kraujyje.

Makrolidai neturėtų būti derinami su linkozamidais dėl panašaus veikimo mechanizmo ir galimo konkurencijos.

Eritromicinas, ypač kai įvadas, gali sustiprinti alkoholio absorbciją virškinimo trakte ir padidinti jo koncentraciją kraujyje.

Paciento informacija

Dauguma makrolidų turėtų būti suvartojami 1 valandą prieš valgį arba po 2 valandų po valgio, ir tik klaritromicinas, spiramicinas ir josamicinas gali būti vartojami nepriklausomai nuo valgio.

Eritromicinas turi būti vartojamas su visa stikline vandens.

Skystos dozavimo formos nurijimui ruošti ir vartoti pagal pridedamas instrukcijas.

Gydymo metu griežtai laikykitės gydymo režimo ir gydymo režimo, nepalikite dozės ir reguliariai vartokite. Jei dozė praleidžiama, išgerkite ją kuo greičiau; Nevartokite, jei beveik laikas vartoti kitą dozę; nevartokite dvigubos dozės. Išlaikyti gydymo, ypač streptokokinių infekcijų, trukmę.

Nenaudokite pasibaigusių vaistų.

Pasikonsultuokite su gydytoju, jei per kelias dienas nepasireiškia pagerėjimas arba atsiranda naujų simptomų.

Negalima vartoti makrolidų su antacidiniais vaistais.

Gydymo eritromicinu metu negerkite alkoholio.

Makrolidai: naujausia antibiotikų karta gydant ENT ligas

Antibiotikai yra gyvybinės (natūralios ar sintetinės kilmės) aktyvumo produktai, kurie gali slopinti kitų ląstelių arba mikroorganizmų augimą ir dauginimąsi. Preparatai gali turėti antibakterinį, anthelmintinį, priešgrybelinį, antivirusinį ir priešnavikinį poveikį. Jie skirstomi į grupes, priklausomai nuo cheminės struktūros.

Makrolidiniai antibiotikai yra palyginti saugūs antimikrobinių medžiagų atstovai. Jie yra sudėtingų junginių, susidedančių iš anglies atomų, formos, kurios įvairiais būdais yra pritvirtintos prie makrociklinio žiedo. Pacientai gerai toleruoja vaistus.

Klasifikacija

Makrolidų grupėje yra keli skyriai:

  1. Priklausomai nuo prijungtų anglies atomų skaičiaus:
    • vaistai, turintys 14 anglies atomų (pavyzdžiui, eritromicinas, klaritromicinas, oleandomicinas);
    • agentai, turintys 15 anglies atomų (azitromicino);
    • makrolidai su 16 prijungtų anglies atomų (pavyzdžiui, Josamycin, Spiramycin, Roxithromycin);
    • 23 atomai - priklauso vienam vaistui (takrolimuzui), tuo pačiu metu priklausantiems makrolidinių vaistų ir imunosupresantų sąrašui.
  2. Pagal antibiotikų gavimo būdą: natūrali ir sintetinė kilmė.
  3. Poveikio trukmė:
    • trumpalaikis veikimas (eritromicinas, spiramicinas, oleandomicinas, roksitromicinas);
    • vidutinė trukmė (klaritromicinas, josamicinas, fluritromicinas);
    • „Ilgi“ vaistai (azitromicinas, diritromicinas).
  4. Priklausomai nuo narkotikų kartos:
    • 1-osios kartos fondai;
    • Antrosios kartos makrolidai;
    • 3 antibiotikų kartos (paskutinės kartos makrolidai);
    • Ketolidai yra produktai, kurių cheminė struktūra susideda iš tradicinio žiedo su keto grupe.

Narkotikų veiksmingumas

Šios grupės antibiotikai, ypač naujos kartos makrolidai, turi platų veiksmų spektrą. Jie naudojami kovojant su teigiamais mikroorganizmais (stafilokokais ir streptokokais). Dabartiniame etape pneumokokų ir kai kurių tipų streptokokų jautrumas sumažėja antibiotikams, kurių sudėtyje yra 14 ir 15 anglies atomų, tačiau 16 narių sudėtyje esantys vaistai išlieka aktyvūs prieš šias bakterijas.

Vaistai yra veiksmingi kovojant su šiais patogenais:

  • Kai kurios Mycobacterium tuberculosis padermės;
  • Gardnerella;
  • chlamidijos;
  • kokliušo patogenas;
  • mikoplazma;
  • sukelia hemofilinės infekcijos atsiradimą.

Veikimo ir naudos mechanizmas

Makrolidai yra audinių preparatai, nes jų naudojimą lydi faktas, kad veikliųjų medžiagų koncentracija minkštuose audiniuose yra daug didesnė nei kraujyje. Taip yra dėl to, kad medžiaga sugeba įsiskverbti į ląstelių vidų. Vaistai yra susiję su plazmos baltymų medžiagomis, tačiau tokio poveikio laipsnis svyruoja nuo 20 iki 90% (priklausomai nuo antibiotiko).

Įvairių antibiotikų poveikis bakterijų ląstelei

Veikimo mechanizmas priklauso nuo to, kad makrolidai slopina baltymų gamybos procesą mikrobų ląstelėse, pažeidžia jų ribosomų funkcionalumą. Be to, jie turi bakteriostatinį poveikį, ty slopina patogeninių mikroorganizmų augimą ir dauginimąsi. Vaistai yra mažai toksiški, nesukelia alerginės reakcijos, kai kartu su kitomis antibiotikų grupėmis.

Papildomos naujausios kartos privalumai:

  • ilgas vaistų pusinės eliminacijos laikas iš organizmo;
  • transportavimas į infekcijos vietą leukocitų ląstelių pagalba;
  • nereikia ilgai gydyti ir dažnai vartoti vaistus;
  • toksinio poveikio virškinimo sistemai nėra;
  • naudojant tabletes, absorbcija iš virškinimo trakto yra daugiau kaip 75%.

Makrolidai ENT praktikoje

Narkotikai veikia daugeliui ENT organų patogenų. Antibiotikai rekomenduojami bakterijų tonzilitui, tonzilofaritui, ūminiam vidurinės ausies uždegimui ir paranasiniam sinusui gydyti, taip pat bronchitui ir pneumonijai. Makrolidai nenaudojami gydant peritonsilitą, epigloto uždegimą ir ryklės erdvės abscesą.

Azitromicinas dažniausiai pasireiškė viršutinių kvėpavimo takų gydyme. Tyrimo rezultatai patvirtino vaisto veiksmingumą vaikams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo uždegiminių procesų sunkumu. Gydymo veiksmingumo klinikiniai požymiai yra kūno temperatūros normalizavimas, leukocitozės pašalinimas, subjektyvus paciento būklės pagerėjimas.

Makrolidų pasirinkimo priežastys otolaringologijoje

Gydytojai teikia pirmenybę šiai antibiotikų grupei, remdamiesi šiais punktais:

  1. Jautrinimas penicilinams. Pacientams, sergantiems rinosinusitu arba vidurinės ausies uždegimu, turinčiu alerginį rinitą ar bronchinę astmą, pirmiausia į penicilino preparatus negalima įtraukti dėl alerginių savybių. Jie pakeičiami makrolidais.
  2. Grupė turi priešuždegiminį efektą ir platų veiksmų spektrą.
  3. Netipinių bakterijų sukeltų infekcijų buvimas. Makrolidai yra veiksmingi prieš tokius patogenus, dėl kurių atsiranda tam tikrų tipų tonzilofaringitas, lėtinis adenoiditas, nosies patologijos.
  4. Keletas mikroorganizmų gali sudaryti konkrečias plėveles, pagal kurias patogenai „gyvi“ ir sukelia lėtinių ENT-organų procesų vystymąsi. Makrolidai gali pakenkti nenormalioms ląstelėms jų buvimo tokiose plėvelėse metu.

Kontraindikacijos

Makrolidai laikomi gana saugiais vaistais, kuriuos galima skirti vaikams gydyti, tačiau netgi jie turi tam tikrų kontraindikacijų. Nerekomenduojama vartoti šios grupės produktus nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Nerekomenduojama naudoti makrolidų vaikams iki 6 mėnesių.

Lėšos nėra skiriamos esant individualiam padidėjusiam jautrumui kepenų ir inkstų sunkių patologijų aktyviems komponentams.

Šalutinis poveikis

Nepageidaujamos reakcijos dažnai nepasireiškia. Gali pasireikšti pykinimas ir vėmimas, viduriavimas ir pilvo skausmas. Kenkia kepenims, pacientas skundžiasi karščiavimu, odos ir skleros pageltimu, silpnumu, dispepsija.

Iš centrinės nervų sistemos pusės galima pastebėti cefalgiją, silpną galvos svaigimą, klausos analizatoriaus darbo pokyčius. Vietinės reakcijos gali pasireikšti vartojant parenterinį vaistą (venų uždegimas su jais susidarant kraujo krešuliams).

Grupės atstovai

Dauguma makrolidų reikia vartoti vieną valandą prieš valgį arba keletą valandų po jo, nes sąveikaujant su maistu mažėja narkotikų aktyvumas. Skystos dozavimo formos imamos pagal gydytojo parengtą schemą.

Būtinai laikykitės net antibiotikų vartojimo laiko. Jei pacientas praleidžia paskyrimą, kuo greičiau išgerkite vaistą. Draudžiama dvigubinti vaisto dozę kitos dozės metu. Gydymo laikotarpiu turėtų neabejotinai atsisakyti alkoholinių gėrimų naudojimo.

Eritromicinas

Galima įsigyti geriamųjų formų, žvakių, injekcinio miltelių pavidalu. Šis atstovas gali būti naudojamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, tačiau griežtai prižiūrint gydomam gydytojui. Dėl naujagimių gydymo nėra paskirtas dėl galimybės išsivystyti skrandžio produkcijos dalies susiaurėjimą (pylorinė stenozė).

Roksitromicinas

Galima įsigyti tablečių formoje. Veiklos spektras yra panašus į ankstesnį grupės atstovą. Jo kolegos - Rulid, Roksitromitsin Lek. Skirtumai nuo eritromicino:

  • narkotikų procentas kraujyje yra didesnis, nepriklauso nuo organizmo maisto suvartojimo;
  • ilgesnis pašalinimo laikotarpis;
  • geresnis pacientų toleravimas;
  • sąveikauja su kitų grupių narkotikais.

Jis skirtas kovoti su tonzilių uždegimu, gerklu, streptokokinio pobūdžio sinusais, mikoplazmų ir chlamidijų sukeltomis infekcijomis.

Klaritromicinas

Galima įsigyti injekcinėms tabletėms ir milteliams. Analogai - Fromilid, Klacid. Klaritromicinas pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu, pacientai gerai toleruoja. Negalima gydyti naujagimiams, nėščioms ar žindančioms motinoms. Vaistas yra veiksmingas prieš netipinius mikroorganizmus.

Azitromicinas (Sumamed)

Makrolidas, priklausantis 15 anglies atomų antibiotikų klasei. Yra tablečių, kapsulių, injekcinių miltelių ir sirupo pavidalu. Jis skiriasi nuo eritromicino dideliu kiekiu įleidimo į kraujotaką, mažiau priklausomybės nuo maisto, ilgalaikio gydomojo poveikio palaikymo po gydymo pabaigos.

Spiramicinas

Natūralios kilmės antibiotikas, turintis 16 anglies atomų. Veiksmingas kovojant su pneumonijos patogenais, kurie yra atsparūs kitiems makrolidų atstovams. Gali būti skiriama moterims gydyti vaiko vežimo laikotarpiu. Jis įvedamas į veną arba į veną.

Macropene

Veiklioji medžiaga yra midecamicinas. Natūralios kilmės makrolidas, veikiantis tiems stafilokokams ir pneumokokams, kurie yra atsparūs kitiems vaistams. Vaistas gerai absorbuojamas iš žarnyno trakto ir gerai sąveikauja su kitų vaistų grupių atstovais.

Josamicinas

Jis turi šiek tiek kitokį veikimo spektrą nei eritromicinas. Josamicinas kovoja su mikroorganizmais, kurie yra atsparūs daugeliui makrolidų, bet nesugeba slopinti daugelio eritromicino jautrių bakterijų reprodukcijos. Yra tablečių ir suspensijų pavidalu.

Vaistų skyrimo sąlygos

Kad makrolidų apdorojimas būtų veiksmingas, reikia laikytis kelių taisyklių:

  1. Nustatyti tikslią diagnozę, leidžiančią išaiškinti vietinį ar bendrą uždegimą organizme.
  2. Patologijos patogeno nustatymas naudojant bakteriologinę ir serologinę diagnostiką.
  3. Būtino vaisto pasirinkimas, pagrįstas antibiotikais, uždegiminio proceso lokalizacija ir ligos sunkumas.
  4. Dozavimo priemonių pasirinkimas, vartojimo dažnis, gydymo trukmė, pagrįsta vaisto savybėmis.
  5. Makrolidų, turinčių siaurą veiklos spektrą, paskyrimas palyginti lengvas infekcijas ir didelių sunkių ligų spektras.
  6. Gydymo veiksmingumo stebėjimas.

Narkotikų sąrašas yra gana platus. Tik kvalifikuotas specialistas gali pasirinkti reikiamą įrankį, kuris bus veiksmingiausias kiekvienam konkrečiam klinikiniam atvejui.

Makrolidų antibiotikai: vaistų pavadinimai ir poveikis

Vaistų grupė, kurios struktūra yra paremta makrocikliniu laktono žiedu, turinčiu 14 arba 16 narių, vadinama makrolidiniais antibiotikais. Jie priklauso natūralios kilmės polyketidams. Jų naudojimas padeda sustabdyti kenksmingų bakterijų augimą ir vystymąsi.

Makrolidų veikimo mechanizmas

Makrolidų grupėje yra azalidų (15-narių medžiagų) ir ketolidų (14-narių vaistų), paprastai imunosupresantų takrolimuzas (23-nariai). Antimikrobinis agentų poveikis yra susijęs su sumažėjusiomis baltymų sintezėmis mikrobinės ląstelės ribosomose. Terapinės vaistų dozės turi bakteriostatinį poveikį, didelėmis koncentracijomis veikia baktericidinis sukelia kosulio, difterijos, pneumokokų sukėlėjus.

Makrolidai yra veiksmingi prieš gramteigiamus kokius, turi imunomoduliacinį ir priešuždegiminį poveikį.

Makrolidams būdingos didelės koncentracijos audiniuose (didesnės nei kraujo plazmoje), kryžminio alergijos be beta laktams nebuvimas. Jie veikia streptokokų, mikoplazmų, stafilokokų, chlamidijų, legionelių, kapiliarobakterijų. Enterobakterijos, pseudomonadai, acinetobakterijos yra atsparios agentams. Indikacijos antibiotikų vartojimui yra:

  • tonzilofaringitas, ūminis sinusitas;
  • lėtinio bronchito paūmėjimas, bendruomenei įgyta netipinė pneumonija;
  • kosulys
  • chlamidijos, sifilisas;
  • periodontitas, periostitas.

Makrolidai atsargiai vartojami esant sunkioms kepenų ligoms. Kontraindikacijos jų vartojimui yra netoleravimas kompozicijos komponentams, nėštumui, laktacijai. Galimi šalutiniai poveikiai nurodyti instrukcijose:

  • hepatitas, gelta;
  • karščiavimas, bendras negalavimas;
  • klausos sutrikimas;
  • tromboflebitas, flebitas;
  • alergijos, bėrimai, dilgėlinė.

Klasifikacija

Daugelio makrolidų antibiotikai yra suskirstyti pagal gamybos metodą į natūralų ir sintetinį, pagal cheminę struktūrą į 14-, 15- ir 16-narius, palei kartas į pirmą, antrą ir trečią, pagal jų veikimo trukmę, į greitą ir ilgą laiką. Pagrindinė klasifikacija:

Makrolidų antibiotikų sąrašas: naujausia priemonė kovoti su infekcijomis

Straipsnyje pateikiamas makrolidinių antibiotikų sąrašas, supažindinantis su tuo, kas padės pacientui jaustis labiau pasitikėjusi, kai susiduriama su poreikiu juos vartoti. Šiame straipsnyje bus pateiktas bendras makrolidų aprašymas, išvardyti pagrindiniai šio narkotikų grupės atstovai ir pateikiamos bendros rekomendacijos antibiotikų vartojimui.

„Macrolide“ apžvalga

Antibiotikai yra plati sintetinių ar natūralių produktų grupė, kuri gali slopinti gyvybiškai svarbų bakterijų aktyvumą žmogaus organizme. Pagrindinė jų veikimo mechanizmo jėga yra bakterinių infekcijų naikinimas, tačiau yra ir antibiotikų, kurie yra veiksmingi prieš grybus, virusus, helmintus ir net prieš navikus.

Vaistų, kurie yra antibiotikai, sąrašas yra labai platus. Medžiagos turi skirtingą struktūrą ir savybes, taip pat turi keletą kartų. Makrolidinių antibiotikų atradimas laikomas vienu iš naujausių medicinos pasiekimų kovojant su bakterinėmis infekcijomis.

Makrolidai yra cheminės medžiagos, kurios daugeliu atvejų turi antibiotikų savybių. Makrolidų grupė turi kompleksinę ciklinę struktūrą, kuri yra polinomas žiedas su prijungtomis anglies liekanomis.

Šioje grupėje esantys vaistai turi platų veikimo spektrą - jie turi daugiausia bakteriostatinį poveikį gramteigiamiems kokciukams ir intraceliniams parazitiniams mikroorganizmams. Vaistų veikimo mechanizmas šioje grupėje yra ribosomų baltymų sintezės sustabdymas, dėl kurio bakterijos praranda gebėjimą daugintis ir sunaikina natūralūs žmogaus imuninės sistemos mechanizmai.

Makrolidai laikomi naujos kartos antibiotikais. Jų naudojimas, atsižvelgiant į padermių jautrumą, yra pageidautinas Makrolidų antibiotikai turi keletą svarbių privalumų, palyginti su kitomis priemonėmis:

  • platus veiksmų spektras, leidžiantis naudoti vieną vaistą kombinuotoms infekcijoms;
  • mažas toksiškumas pacientui, dėl kurio vaistas gali būti vartojamas net silpniems pacientams;
  • didelės koncentracijos audiniuose, leidžiant Jums pasirinkti mažesnę dozę, kad pasiektumėte norimą efektą.

Be to, tai, kad makrolidai yra naujos kartos antibiotikai, suteikia pranašumą šiai narkotikų grupei, nes dauguma bakterijų padermių jiems sukėlė pasipriešinimą per tuos metus, kai buvo naudojamos senosios antibiotikų kartos, o makrolidai yra veiksmingi daugeliu atvejų.

Narkotikų rūšys ir jų veiksmingumas

Visi makrolidai gali būti klasifikuojami pagal įvairius požymius. Visų pirma, ši medžiagų grupė turi 3 kartas, o ketolidai atskiriami nuo jų. Visos šios narkotikų grupės skiriasi cheminės struktūros struktūra ir kai kurios jų savybės.

Be to, makrolidams gali būti priskirta klasifikacija pagal kilmę. Išskirti vaistus, gautus iš natūralių ir sintezuotų ingredientų. Pagal veiksmų trukmę išskirkite trumpalaikio, vidutinio ir ilgalaikio poveikio vaistus.

Pagrindiniai makrolidų kontrolės tikslai yra gramteigiami stafilokokai ir streptokokai. Dažniausiai pasitaikantys patogenai, kuriems skiriamas makrolidinis antibiotikas, yra kai kurie tuberkuliozės kamienai, kosulys, hemofilinė infekcija, chlamidijų infekcija ir kt.

Papildomos šio vaisto teikiamos naudos, be jau išsakytų, apima šalutinio poveikio virškinimo sistemai nebuvimą. Šių medžiagų absorbcija iš virškinimo trakto yra daugiau kaip 75%. Be to, makrolidinis antibiotikas gali nukreipti į infekcijos šaltinį, perkeliant jį į baltųjų kraujo kūnelių transportavimą.

Kitas faktas, susijęs su makrolidų grupės nauda, ​​yra ilgas pusinės eliminacijos periodas, leidžiantis ilgai pristabdyti tabletes. Kartu su geru įsisavinimu iš virškinimo trakto, tai leidžia žodžiu pasirinkti optimaliausią ir patogiausią pacientui.

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Kadangi makrolidai yra mažiausiai toksiški visų antibiotikų grupėms, jiems yra labai mažai kontraindikacijų ir šalutinių poveikių. Dažni šalutiniai reiškiniai, pvz., Viduriavimas, anafilaksinės reakcijos, fotosensibilizacija ir neigiamas poveikis nervų sistemai, jiems nėra būdingi.

Tačiau nėščios moterys, taip pat motinos laktacijos metu ir vaikai iki 6 mėnesių neturėtų vartoti šio vaisto. Be to, nerekomenduojama vartoti vaistų pacientams, kuriems yra kepenų ar inkstų nepakankamumas.

Perdozavimo ir nekontroliuojamo vaisto vartojimo atvejais gali pasireikšti toksinis poveikis, kaip galvos skausmas, klausos praradimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas. Gali pasireikšti odos reakcijos, pvz., Niežėjimas ar dilgėlinė.

Eritromicinas

Eritromicinas reiškia preparatus, gautus iš natūralių ingredientų. Jis tiekiamas įvairiomis dozavimo formomis: milteliai injekcijoms, tabletės, tiesiosios žarnos žvakutės. Kai kuriais atvejais jo naudojimas leidžiamas net nėštumo atveju, tačiau gydymas turi būti griežtai prižiūrimas gydytojo. Nuo eritromicino vartojimas naujagimiams yra pavojingas gali sukelti virškinimo trakto sutrikimų atsiradimą.

Roksitromicinas

Roksitromicinas yra pusiau sintetinis vaistas, gaminamas tablečių pavidalu. Jis turi didesnį biologinio prieinamumo procentą, kuris nepriklauso nuo maisto suvartojimo virškinimo trakte. Be to, vaistas išlaiko savo koncentraciją audiniuose daug ilgiau, pacientai jį geriau toleruoja ir neturi sąveikos su kitais antibiotikais, kurie gali sukelti toksiškas ar alergines reakcijas.

Klaritromicinas

Kaip ir ankstesnis vaistas, jis reiškia pusiau sintetinius antibiotikus. Jis gali būti tiekiamas į organizmą tiek žodžiu, tiek injekcijos būdu. Vaistas turi didelį biologinį prieinamumą ir dažnai naudojamas kovojant su netipinėmis infekcijomis. Netaikoma nėščioms ir žindančioms moterims, taip pat naujagimiams.

Skirti naudoti klaritromiciną yra labai plati - ji gali būti naudojama tiek kvėpavimo takų infekcijų gydymui, tiek skrandžio ir žarnyno opų, abscesų ir odos virimo, taip pat chlamidinės infekcijos gydymui. Gali pasireikšti labai reti šalutiniai reiškiniai, įskaitant nervų sistemos reakcijas - košmarai, galvos skausmas, galvos svaigimas ir kt.

Azitromicinas

Azitromicinas reiškia pusiau sintetinius azalidus. Labiausiai žinomas farmacijos rinkos atstovas, išleistas šio narkotiko pagrindu - Sumamed. Vaistas yra prieinamas daugelyje farmacinių formų variantų - tablečių, sirupų, miltelių, kapsulių ir injekcinių miltelių.

Azitromicinas yra optimalus daugelio kvėpavimo takų infekcijų gydymui, nes didesnis biologinis prieinamumas, palyginti su, pavyzdžiui, eritromicinu, mažesniu mastu priklauso nuo valgio. Pagrindinis šio įrankio privalumas yra tas, kad jis turi tam tikrą imunomoduliacinį poveikį ir turi apsauginį poveikį netgi po gydymo pabaigos.

Spiramicinas

Spiramicinas buvo išskirtas iš natūralių komponentų (bakterijų kultūros atliekų). Jis plačiai naudojamas otolaringologijos praktikoje, nes veiksmingos prieš atsparias pneumonijos formas. Be to, jis yra veiksmingas gydant meningitą, reumatiką, artritą, šlapimo takų infekcijas.

Jis taip pat gali būti naudojamas nėščioms moterims gydyti, tačiau žindymo laikotarpis gydymo metu yra geresnis. Galima vartoti per burną, taip pat į veną infuzuoti miltelius. Šalutinis poveikis narkotikų vartojimo metu buvo užregistruotas labai retai, tačiau pasireiškė pastebėti odos bėrimai, pykinimas, vėmimas.

Midecamycin (Macropen)

Kaip ir jo pirmtakas, tai yra natūralios kilmės medžiaga. Paskirta kovoti su kvėpavimo takų infekcijomis, odos infekcijomis, šlapimo takais ir virškinimo traktu. Yra tablečių, paruoštų suspensijų, taip pat jų paruošimo miltelių pavidalu. Vaikai nuo 2 mėnesių gydomi, gerai absorbuojami, greitai ir ilgą laiką pasiekia veiksmingą koncentraciją.

Telitromicinas

Telitromicinas yra vienintelis ketolidų atstovas, gaunamas pusiau sintetiniu būdu. Jo cheminė struktūra skiriasi nuo visų kitų makrolidų. Vaistas vartojamas viršutinių kvėpavimo takų infekcijoms gydyti - plaučių uždegimui, bronchitui, faringitui, tonzilitui ir pan. Atsižvelgiant į tai, kad vaistas tiriamas mažesniu mastu, jis nėra skirtas vaikams iki 12 metų, nėščioms ir žindančioms moterims.

Be to, telitromicinas draudžiamas pacientams, sergantiems sunkiomis kepenų, inkstų ir širdies ligomis, taip pat pacientams, kuriems yra netoleruojama galaktozės ar laktazės stoka.

Rekomendacijos vartoti vaistus

Antibiotikai yra vaistų grupė, kuriai reikia atsakingo požiūrio į jo naudojimą. Nepaisant to, kad makrolidai yra saugiausi iš jų, jie vis dar gali turėti toksišką poveikį organizmui, nepaisydami jų administravimo taisyklių.

Pagrindinis antibiotikų naudojimo pavojus yra greitas bakterijų prisitaikymas. Nekontroliuojamas narkotikų vartojimas sukelia atsparių padermių susidarymą, kurie greitai sklinda iš vieno paciento kūno į epidemijos mastą. Štai kodėl taip svarbu, kad antibiotikas būtų paskirtas specialisto.

Be to, neatsižvelgiant į tai, kiek platus kiekvienos atskiros vaisto spektras, jokie antibiotikai negali apimti visų galimų bakterijų tipų. Todėl, prieš pradėdami vartoti vaistus, būtina atlikti bandymus, siekiant nustatyti konkretų patogeną. Neteisingas antibiotikas yra ne tik prasmės, bet ir pavojingas.

Vartojant antibiotikus, svarbu laikytis prie vaisto pridedamų nurodymų. Kai kurie vaistai yra jautrūs maisto suvartojimo nuoseklumui - tai įtakoja, kaip jie absorbuojami ir kaupiasi koncentracija organizme, o tai savo ruožtu lemia jų veiksmingumą.

Taip pat svarbu stebėti vaisto vartojimo trukmę, kurią nustato gydytojas, remdamasis tyrimais ir infekcijos sunkumu. Nepakankama antibiotiko trukmė gali sukelti superinfekciją, kuri yra daug sunkiau gydoma ir gali sudaryti naują, vaistui atsparų štamą.

Antibiotikai, net ir saugiausi iš jų, neigiamai veikia pašalinimo organus - kepenis ir inkstus. Todėl pacientui gydymo metu yra daug geriau laikytis dietos.

Geriau pašalinti iš dietos, raudonos mėsos, riebalų ir aštrus maistas - šie produktai sužeidžia gleivinę, sutrikdo vaisto absorbciją ir papildomai krauna kepenis. Žinoma, gydymo metu draudžiama gerti alkoholį.

Taigi makrolidų grupė yra viena iš saugiausių ir efektyviausių bakterinių infekcijų kontrolės priemonių, tačiau tai nepašalina atsakomybės už jų taikymą nei gydytojui, nei pacientui.

Makrolidų grupei priklausančių vaistų sąrašas

Dauguma antibiotikų, slopinančių infekcinių medžiagų vystymąsi, lygiagrečiai neigiamai veikia žmogaus organizmo vidinę mikrobiocenozę, tačiau, deja, daugelio ligų neįmanoma išgydyti be antibakterinių medžiagų.

Geriausias būdas išeiti iš šios situacijos yra makrolidiniai vaistai, kurie užima pirmaujančias pozicijas saugiausių antimikrobinių vaistų sąraše.

Istorinis pagrindas

Pirmasis atitinkamų antibiotikų klasės atstovas buvo eritromicinas, gautas iš dirvožemio bakterijų praėjusio amžiaus viduryje. Tyrimų rezultatas parodė, kad vaisto cheminės struktūros pagrindas yra makro-ciklinis žiedas, kurio sudėtyje yra anglies atomų; Ši funkcija apibrėžė visos grupės pavadinimą.

Naujas įrankis beveik iš karto įgijo populiarumą; ji dalyvavo kovojant su ligomis, kurias sukėlė gramteigiamos bakterijos. Po trejų metų makrolidų sąrašas buvo pridėtas prie oleandomicino ir spiramicino.

Kitų šios serijos antibiotikų kartos atsirado dėl to, kad buvo aptikta ankstyvųjų narkotikų grupės veikla prieš kampilobakteriją, chlamidijas ir mikoplazmas.

Šiandien, beveik 70 metų po atradimo, gydymo režimuose vis dar yra eritromicino ir spiramicino. Šiuolaikinėje medicinoje pirmasis iš šių vaistų dažniau naudojamas kaip pasirinktas vaistas, jei pacientai individualiai netoleruoja penicilinų, antrasis - labai efektyvus agentas, pasižymintis ilgalaikiu antibakteriniu poveikiu ir terratogeninio poveikio nebuvimu.

Oleandomicinas bus vartojamas rečiau: daugelis ekspertų mano, kad šis antibiotikas yra pasenęs.

Šiuo metu yra trys makrolidų kartos; toliau tiriamas narkotikų savybių tyrimas.

Sisteminimo principai

Vaistų, įtrauktų į aprašytą antibiotikų grupę, klasifikacija grindžiama chemine struktūra, paruošimo metodu, poveikio trukme ir vaisto generavimu.

Išsami informacija apie narkotikų platinimą - žemiau esančioje lentelėje.

Jei norite pridėti šią klasifikaciją, tai turėtų būti trys taškai:

Į grupę įtrauktų vaistų sąrašą sudaro takrolimuzas - vaistas, kurio struktūroje yra 23 atomai ir tuo pačiu metu priklauso imunosupresantams ir tiriamoms serijoms.

Azitromicino struktūra yra azoto atomas, todėl vaistas yra azalidas.
Makrolidiniai antibiotikai yra natūralios ir pusiau sintetinės kilmės.

Natūralus, be istorinių aplinkybių jau paminėtų vaistų, yra Midecamycin ir Josamycin; dirbtinai sintezuota - azitromicinas, klaritromicinas, roksitromicinas ir kt.

  • Eritromicino ir oleandomicino esteriai, jų druskos (propionilas, troleandomicinas, fosfatas, hidrochloridas);
  • makrolidų serijos pirmojo atstovo (estolato, gydytojo) esterių druskos;
  • druskos Midecamycin (Myocamycin).

Bendras aprašymas

Visi laikomi vaistai turi bakteriostatinį poveikį: jie slopina infekcinių agentų kolonijų augimą, nutraukdami baltymų sintezę patogenų ląstelėse. Kai kuriais atvejais klinikų specialistai pacientams skiria didesnę vaistų dozę: tokiu būdu vartojami vaistai įgyja baktericidinį poveikį.

Makrolidų antibiotikai pasižymi:

  • platų poveikį patogenams (pneumokokams ir streptokokams, listerijoms ir spirocetams, ureaplasmoms ir daugeliui kitų patogenų tarp jautrių mikroorganizmų);
  • minimalus toksiškumas;
  • didelis aktyvumas.

Paprastai vaistai naudojami lytinių organų infekcijoms (sifiliui, chlamidijoms), bakterinės etiologijos (periodontito, periostito), kvėpavimo sistemos ligoms gydyti (kvėpavimo kosulys, bronchitas, sinusitas).

Su makrolidais susijusių vaistų veiksmingumas įrodytas kovojant su folikulitu ir furunkuloze. Be to, skirti antibiotikai:

  • gastroenteritas;
  • kriptosporidiozė;
  • atipinė pneumonija;
  • spuogai (sunki liga).

Siekiant užkirsti kelią makrolidų grupei, naudojamai meningokokų nešiotojų reabilitacijai, su chirurginėmis manipuliacijomis apatinėje žarnyne.

Makrolidai - vaistai, jų savybės, populiariausių išleidimo formų sąrašas

Šiuolaikinė medicina plačiai vartoja eritromiciną, klaritromiciną, ilozoną, spiramiciną ir keletą kitų atitinkamo antibiotikų grupės atstovų gydymo režimuose. Pagrindinės jų išleidimo formos pateiktos žemiau esančioje lentelėje.

Makrolidai modernioje bakterinių infekcijų terapijoje. Veikimo spektro savybės, farmakologinės savybės

Paskelbta žurnale:
ANTIBIOTIKA IR CHEMOTERAPIJA »» 2003, 48; 11

S. V. BUDANOV, A. N. VASILIEV, L. B. SMIRNOV
Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerijos medicinos produktų ekspertizės mokslinis centras, Maskvos valstybinis mokslinis centras

Makrolidai - didelė antibiotikų grupė (natūrali ir pusiau sintetinė), kurios cheminė struktūra yra makrociklinis laktono žiedas su vienu ar keliais angliavandenių likučiais. Priklausomai nuo anglies atomų skaičiaus žiede, makrolidai skirstomi į 14 narių (eritromicino, klaritromicino, roxitromicino), 15 narių (azitromicino) ir 16 narių (josamicino, midecamicino, spiramicino).

Pirmasis šios grupės atstovas, eritromicinas, buvo aptiktas ir klinikoje pristatytas praėjusio amžiaus 50-ųjų pradžioje ir dabar plačiai naudojamas gydant kvėpavimo takų infekcijas, odos ir minkštųjų audinių ligas, o pastaraisiais metais į jo liudijimus buvo įtrauktos infekcijos. sukeltų „netipinių“ bakterijų.

Šios grupės atstovai yra artimi jų spektrui ir antibakterinio aktyvumo laipsniui, išskyrus naujus pusiau sintetinius makrolidus (azitromiciną ir klaritromiciną), kurie yra aktyvesni prieš daugelį intracelulinių bakterijų, kai kuriuos pavojingų infekcijų patogenus (brucella, rickettsiae), gram-teigiamus ir gram-neigiamus neformuojančius anaerobus ir kitus neformuojančius anaerobus ir kitus organizmus. Pagal veikimo mechanizmą makrolidai yra baltymų sintezės inhibitoriai. Paprastai makrolidai turi bakteriostatinį poveikį, tačiau kai kuriais atvejais: kai keičiasi terpės pH, inokulio tankis mažėja, didelės koncentracijos terpėje gali veikti baktericidiškai [1].

Dauguma kliniškai reikšmingų makrolidų atstovų yra 14 arba 16 narių makrolidai. Azitromicinas yra pusiau sintetinis eritromicino A darinys, kuriame metilo grupė pakeičiama azoto atomu, sudarant naują 15 narių struktūrą, atskirtą į naują pogrupį, vadinamą azalidais. Dėl daugelio savybių (didelis aktyvumas prieš tam tikras gramneigiamas bakterijas, didžiausią veikimo pailgėjimą, farmakokinetikos ląstelių orientaciją ir tt), azitromicinas skiriasi nuo jo pirmtakų [2].

Azitromiciną Rusijos farmacijos rinkoje plačiai atstovauja vaistų bendrovė „Pliva“, kuri yra gaminama pagal prekės pavadinimą „Sumamed“.

Antimikrobinis spektras

Eritromicino makrolidų grupės bazinio antibiotiko veikimo spektras iš esmės atitinka kitų šios grupės narių spektrą. Eritromicinas aktyviai veikia gram-teigiamus kokius: jis veikia A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae grupių streptokokus. Pastarieji, atsparūs benzilpenicilinui, taip pat yra atsparūs makrolidams. Staphylococcus aureus padermės paprastai yra jautrios makrolidams, tačiau jų padidėjęs atsparumas beta laktams neleidžia rekomenduoti makrolidų stafilokokinės infekcijos kaip alternatyvios antibiotikų grupės be laboratorinių duomenų. Eritromicinas yra aktyvus prieš corynebacteria, himnos mikrobus, klostridijas, listerijas, intracelulines bakterijas (chlamidijas, mikoplazmą, legionelą) ir netipinę mikobakterijų tuberkuliozę. Kai kurie sporą formuojantys gram-teigiami ir gramnegatyvūs ne sporų formuojantys anaerobai yra jautrūs jai (1 lentelė) [2].

Cheminis eritromicino molekulės branduolio, dėl kurio susidarė azitromicinas, transformacija sukėlė reikšmingų savybių pokyčius, lyginant su eritromicinu: padidėjęs aktyvumas prieš H.influenzae, didelis aktyvumas prieš Moraxella catarrhalis, Borrelia (IPC - 0.015 mg / l) ir spirochetą [3]. Iš pusiau sintetinių makrolidų plačiausiai žinomas azitromicinas ir klaritromicinas; registruoti Rusijoje, jie naudojami įvairioms nuorodoms, ypač pirmajai [4]. Abu vaistai yra aktyvūs prieš Mycobacteriumfortuitum, M. avium kompleksą, M. chelonae [5, 6]. Ilgai ir veiksmingai naudojamas mikobakteriozės profilaktikai ir gydymui, kuris yra dažnas ŽIV infekuotų pacientų komplikacijų derinys su kitais antibiotikais ir chemoterapiniais vaistais.

1 lentelė.
Eritromicino antimikrobinis spektras [1]

Mažiausia slopinanti koncentracija, mg / l

Streptococcus pyogenes (gr. A) (jautrus benzilpenicilino)

Streptococcus pneumoniae (jautrus benzilpenicilino)

Streptococcus agalactiae (gr. B)

Streptococcus gr D (Enterococcus)

IPC), toks požiūris yra nepriimtinas azitromicinui. Taip yra dėl to, kad azitromicino klinikinis veiksmingumas daugiausia priklauso nuo ploto, esančio po farmakokinetinės kreivės AUC, ir patogeno jautrumo antibiotiko BMD (t. Y. AUC / BMD) santykiui. Dėl mažos azitromicino koncentracijos kraujyje (priklausomai nuo dozės 0,4–0,7 mg / l), T> BMD negali įvertinti jo veiksmingumo in vivo (t. Y. Būti veiksmingumo prognozė). Klaritromicino atveju apskaičiuotasis indeksas, kaip ir eritromicino atveju, lieka T> BMD. Klaritromicino Cmax vertės, priklausomai nuo vartojamos dozės dydžio - 250 ir 500 mg, svyravo atitinkamai nuo 0,6–1 mg / l iki 2–3 mg / l, viršijančios pagrindinius BVP sukėlėjų MPK90 reikšmes (S.pneumoniae, H.infleuenzae, M.catarrhalis) su sąlyga, kad vaistas skiriamas du kartus per parą (kas 12 valandų) [17, 18].

Azitromicino klinikinio veiksmingumo palyginimas su in vivo duomenimis (su eksperimentinėmis infekcijomis) rodo, kad jie yra svarbesni už tuos, kurie gaunami nustatant izoliuoto patogeno jautrumą in vitro. Svarbiausias vaidmuo prognozuojant azitromicino veiksmingumą (mažesniu mastu klaritromicinu, roxitromicinu) yra patogeno ekspozicijos trukmė, kai infekcijos vietoje yra didelė antibiotikų koncentracija, neutrofilų, periferinių kraujo monocitų. Be to, antibiotikų koncentracija audiniuose gerokai viršija savo MPK90 vertę beveik visiems BVP patogenams 8 ar daugiau dienų po vienkartinio geriamojo vaisto skyrimo per parą pagal standartinį dozavimo režimą [19].

Didelė naujų makrolidų, ypač azitromicino, skverbtis į audinius ir jų ilgas išlikimas infekcijos centre leidžia optimizuoti jų naudojimą remiantis farmakodinaminiais parametrais [20].

Makrolidų audinių ir ląstelių kinetika

Šiuolaikiniai pusiau sintetiniai makrolidai (azitromicinas, klaritromicinas, roxitromicinas) turi esminių pranašumų, palyginti su natūraliais makrolidais: išplėstas spektras ir aktyvumas prieš daugelį „plaučių“ ligų sukėlėjų, aktyvumas ne tik nuo gramteigiamų, bet ir daugelio gramnegatyvių bakterijų (H.influenzae, M.Catarrhois, "Netipiniai" patogenai), anti-anaerobinis aktyvumas, taip pat didelis ląstelių ir audinių įsiskverbimas. Tai yra pagrindas jų plačiai naudoti viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų bei kitų infekcinių ir uždegiminių ligų infekcijoms. Žymiai sparčiai didėjant pneumokokų atsparumui makrolidams in vitro, ne visuomet mažėja vaistų veiksmingumas klinikoje [21, 22]. Taip yra dėl to, kad, įgyvendinant azitromicino klinikinį poveikį ir mažesniu mastu kitų makrolidų, jų farmakokinetikos (F / K) ir farmakodinamikos (F / D) savybės, kurios labai skiriasi nuo kitų antibiotikų grupių, yra svarbesnės [13, 21 ].

5 lentelė.
Skiriamos azalidų ir makrolidų savybės [24]

15 narių žiede yra azotas, deguonis ir anglis Dibasinis junginys

14 ir 16 narių žieduose yra anglies ir deguonies

Intensyvus ląstelių įsiskverbimas Pailgintas pusinės eliminacijos laikas (vienkartinis vartojimas per dieną)

Silpna ar vidutinė audinių ir ląstelių skvarba T1 / 2, vidutinė trukmė (2 kartus per dieną)

Gram-teigiami mikroorganizmai ir kai kurie gram-neigiami aerobai Netipinės bakterijos Anaerobai

Netipinės anaerobinės bakterijos

Fig. 1.
Makrolidų koncentracija serume.

Čia ir fig. 2, 3: - azitromicinas (Az), - klaritromicinas (Clar).

Fig. 2. Makrolidų koncentracija granulocituose.

Fig. 3
Makrolidų koncentracija monocituose.

Priešingai nei klaritromicinas, azitromicino koncentracija kraujyje retai viršijo vidutines savo KMT reikšmes netgi prieš antibiotikams jautrią S. pneumoniae padermę, todėl buvo padaryta išvada, kad ji nėra pakankamai veiksminga pneumokokinės infekcijos atveju. Tačiau, atsižvelgiant į lemiamą didelio ląstelių koncentracijos makrolidų vaidmenį įgyvendinant klinikinį poveikį, aišku, kad nėra jokio koreliacijos tarp aptinkamo S.pneumoniae atsparumo makrolidams in vitro ir jų klinikinio veiksmingumo. Nepaisant mažos azitromicino koncentracijos kraujyje, aptikus įvedimą, patogenų atsparumas jam nesukuria. Pacientas yra visiškai išgydytas kliniškai ir bakteriologiškai, visiškai pašalinus patogeną dėl baktericidinio didelio antibiotikų koncentracijos ląstelėse (1-3 pav.) [23].

Skirtingai nuo mažo azitromicino ir vidutinio klaritromicino kiekio serume, jų kiekis granulocituose, monocituose, limfocituose ir fibroblastuose yra daug kartų didesnis už daugelio mikroorganizmų antibiotikų IPC vertes.

Makrolidai įsiskverbia į rūgščias organagenas fagocituose ir koncentruojasi su didžiausiomis azitromicino koncentracijomis. Didesni azitromicino kiekiai ląstelėse yra susiję su jo cheminės struktūros ypatumais - jo 15 narių žiede kartu su deguonimi ir anglimi yra azoto atomo, kuris nėra 14 ir 16 narių makroliduose (4 pav.). Modifikavus molekulę, azitromicinas veikia kaip dvigubas junginys, priešingai nei monobaziniai makrolidai (5 lentelė) [13]. Jai būdingas ilgas ląstelių vėlavimas didelėmis koncentracijomis 7–10 ar daugiau dienų po gydymo pabaigos ir pailgintas T1 / 2 (68 val.). Didesnės azitromicino koncentracijos ląstelėse, palyginti su 14 ir 16 narių makrolidais, yra dėl stiprios jungties su rūgštinėmis ląstelių organelėmis [24]. Tuo pat metu ląstelių kinetika imituoja kraujo koncentracijos padidėjimą ir sumažėjimą prieš kiekvieną pakartotinį vartojimą, kaip tai daroma gydant klaritromiciną [25].

Fig. 4
Makrolidų struktūra.

Maža šiuolaikinių azalidų koncentracija serume sukelia baimę dėl bakteremijos gydymo. Tačiau visi makrolidai, ypač azitromicinas, yra didelėje koncentracijoje infekcijos vietoje, cirkuliuojančiuose PMNL, kurie fagocituoja ir atleidžia organizmą nuo patogeno, kai jis liečiasi su didelėmis baktericidinėmis antibiotikų koncentracijomis ląstelėje. Didelė azitromicino koncentracija PMNL kiekiuose užtikrina didelę koncentraciją jose keletą dienų po gydymo eigos [24]. Atsižvelgiant į azitromicino aktyvumą infekcijos centre, svarbūs duomenys apie jo kaupimosi priklausomybę nuo uždegimo audiniuose. Lyginamasis tyrimas, rodantis uždegiminio dėmesio intersticinį skystį į infekuotų ar nepažeistų lizdinių plokštelių modelį, parodė, kad azitromicino koncentracija užsikrėtusioje lizdinėje plokštelėje yra žymiai didesnė nei neinfekuotoje (5 pav.) [26]. Taip pat buvo parodyta, kad azitromicino koncentracija plaučių audinyje uždegimo metu yra 5–10 kartų didesnė nei nustatyta sveikų plaučių audinių biopsijoje diagnostikos tikslais.

Fig. 5
AUC0-24 azitromicino koncentracija serume ir lizdinėse plokštelėse su uždegimu ir jo nebuvimu.

Nesant uždegimo - aš, su uždegimu - II.

Klinikiniu požiūriu svarbu išsaugoti ilgą laiką didelės koncentracijos azitromicino intraceluliariai uždegtuose audiniuose, nes tai leidžia optimizuoti jo aktyvumą infekcijos vietoje dėl maksimalaus AUC / BMD ir T> BMD.

PMNL, kiti kraujo ląstelės ir audiniai yra susiję su bakterijų klirensu nuo infekcijos ar kraujo židinių. Lizosomos su antibiotikais, sukauptais jose, ir fagosomos su fagocituotomis bakterijomis ląstelėje sudaro fagolizosomas, kur patogenas kontaktuoja su labai didelėmis vaisto koncentracijomis (žr. 2, 3 pav.). Čia azitromicino aktyvumas yra maksimalus ne tik jautrių patogenų atžvilgiu, bet ir vidutiniškai jautrus, o antibiotikas BMD yra 32 mg / l. Didelis azitromicino kiekis PMNL (> 80 mg / l), monocitų (100 mg / l) ir ilgalaikio (> 12 dienų) 16–32 mg / l lygio palaikymas užtikrina greitą ląstelių išsiskyrimą iš patogenų. Šiose koncentracijose galima optimizuoti antibiotikų naudojimą pagal farmakodinaminius kriterijus AUC / BMD ir T> BMD.

Maksimali klaritromicino koncentracija kraujyje yra žymiai mažesnė, nustatyta, kai vartojama azitromicino, jo didžiausia koncentracija yra 20-25 mg / l, mažėjant iki 5 mg / l prieš pakartotinį įvežimą (po 8-12 valandų). Šio antibiotiko IPC vertės iki 4–8 mg / l S.pneumoniae, farmakodinaminiai parametrai gali būti nepalankūs ir juos lydi klinikiniai sutrikimai.

Farmakodinaminių atsparumo makrolidams ir azitromicinui kriterijų analizė rodo didžiausią vertę įgyvendinant šių antibiotikų koncentracijų klinikinį poveikį PMNL ir kitose ląstelėse. Makrolidų gydymo klaidos ir neteisingi skaičiavimai stebimi esant mažai ląstelių koncentracijai, pvz., Eritromicinui ir kitiems natūraliems makrolidams, o pirmojo iš jų, kurių dažnis yra didžiausias, vartojimas yra susijęs su atsparumo atsiradimu. Geriausius F / K ir F / D rodiklius apibūdina azitromicinas, kuris pasižymi geriausiu intraceluliniu įsiskverbimu, ilgiausia sulaikymo trukmė ląstelėje didelėmis koncentracijomis, dėl ko sparčiai patogenas patenka iš paciento kūno ir neleidžia susidaryti atsparumui. Tai reiškia, kad makrolidų ir aza dangčių farmakokinetikos audinių ir ląstelių orientacija yra svarbus skirtumas nuo kitų antibiotikų grupių. Jei beta laktams pagrindinis parametras, nustatantis jų klinikinį veiksmingumą, yra bakterijų jautrumo laipsnis (išreikštas BMD reikšmėmis), tada naujų makrolidų veiksmingumo prognozės yra F / D rodikliai: laikas (T) ir plotas po farmakokinetinės kreivės (AUC), didesnė už izoliuotų patogenų (T> IPC ir AUC / IPC) antibiotikų IPC vertes. Paprastas IPC viršijimo laipsnis, palyginti su patogenu, ir jo vertės palyginimas su antibiotikų koncentracija kraujyje, kaip yra beta laktams ir aminoglikozidams, yra nepakankamas. Jiems būtina apskaičiuoti F / D kriterijus, pagrįstus imunokompetentinėse ląstelėse esančių vaistų koncentracijomis, kurios yra nustatomos standartiniais vartojimo būdais, užtikrinančiais klinikinį veiksmingumą arba teigiamą klinikinę ligos dinamiką ir ligos likvidavimą [25].

Analizuojant literatūrą per 10 metų azitromicino ir jo ankstesnių 40 metų patirtį su natūraliais makrolidais, nebuvo pranešimų apie bakteremijos, susijusios su makrolidais, ir sepsio riziką, o padidėjęs atsparumas yra bendra biologinė problema, turinti įtakos visoms antibakterinių vaistų grupėms ir visiems ligų sukėlėjų tipai, tačiau jis dar nėra glaudžiai susijęs su azitromicinu dėl savo cheminės struktūros ypatumų, stiprios sąsajos su ląstelių organelėmis, sukuriant PMNL ir kitose didelio antibiotikų koncentracijose esančiose imunokompetentinėse ląstelėse [27]. Sparčiai žudant ir pašalinant ligų sukėlėjus iš uždegimo šaltinio, didelės koncentracijos azitromicino koncentracijos standartiniuose gydymo režimuose užkertamas kelias atsparumui jo poveikiui, kaip rodo mažas atsparumo S.pneumoniae dažnis, palyginti su atsparumu penicilinui. Pastabos dėl atsparumo makrolidams didėjimo dažniausiai yra susijusios su senais natūraliais šios grupės antibiotikais, kuriems būdinga maža T1 / 2 vertė ir greitas pašalinimas iš organizmo [28]. Baimė dėl senų makrolidų veiksmingumo stokos ir komplikacijų, įskaitant bakteremiją, rizika, vartojant ilgalaikę šios grupės antibiotikų grupę, yra be priežasties, dėl kurios ribojamos jų paskyrimo indikacijos su vidutinio sunkumo ir trumpų kursų infekcijomis.

Išvados

1. Šiuolaikiniai pusiau sintetiniai makrolidai (azitromicinas, klaritromicinas, roxitromicinas, registruoti Rusijoje) pasižymi itin plačiu veikimo spektru: jie yra aktyvūs daugumai gramteigiamų mikroorganizmų, daugelio negatyvinių bakterijų, „netipinių“ ląstelių kvėpavimo takų infekcijų patogenų; jų veikla taip pat apima netipines mikobakterijas, daugelio pavojingų infekcinių ligų sukėlėjus (riketija, brucella, borrelia ir kt.) ir kai kurių pirmuonių. Jie yra pranašesni nei natūralūs makrolidai ne tik spektro ir antibakterinio aktyvumo laipsnio, bet ir jų baktericidinio poveikio daugeliui patogenų.

2. Nauji makrolidai (ypač azitromicinas) turi geresnes farmakokinetines savybes: ilgalaikė farmakokinetika (azotromicinas T1 / 2, priklausomai nuo dozės, yra 48-60 valandų), gebėjimas kauptis ir imuninės ląstelės ilgą laiką išsilaikyti per 8–12 dienų nuo jo pabaigos 3 - 5 dienų geriamojo vaisto kursai, vartojant standartinę dozę.

3. Audinių ir ląstelių orientacija kinetikoje, ilgalaikis naujų makrolidų poveikis, galimybė veiksmingai naudoti trumpus kursus be rizikos, kad atsiras rimtos nepageidaujamos reakcijos, kelia mažą atsparumo antibiotikams vystymosi ir plitimo riziką.

4. Pusiau sintetiniai makrolidai pasižymi aukštu atitikimu, geresniu sąnaudų efektyvumu (mažesnės kainos už lovą, mažesnės išlaidos vaistams ir laboratorijoms, darbuotojų atlyginimai ir kt.).