Neomacrolidai yra

Makrolidai yra antibiotikų klasė, kurios cheminė struktūra yra makrociklinis laktono žiedas. Priklausomai nuo anglies atomų skaičiaus žiede, makrolidai skirstomi į 14 narių (eritromicino, roxitromicino, klaritromicino), 15 narių (azitromicino) ir 16 narių (midecamicino, spiramicino, josamicino). Pagrindinė klinikinė reikšmė yra makrolidų aktyvumas prieš gramteigiamus kokius ir intracelulinius patogenus (mikoplazmą, chlamidijas, kampilobakteriją, legionelą). Makrolidai yra tarp mažiausiai toksiškų antibiotikų.

Macrolide klasifikacija

Veikimo mechanizmas

Antimikrobinį poveikį sukelia baltymų sintezės pažeidimas mikrobinės ląstelės ribosomose. Paprastai makrolidai turi bakteriostatinį poveikį, tačiau didelėmis koncentracijomis gali veikti baktericidiniai vaistai nuo GABHS, pneumokokų, kosulio kosulio ir difterijos. Makrolidai turi PAE prieš gramteigiamus kokius. Be antibakterinio poveikio, makrolidai turi imunomoduliacinį ir vidutinį priešuždegiminį poveikį.

Veiklos spektras

Makrolidai yra aktyvūs prieš gramteigiamus kokius, tokius kaip S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (išskyrus MRSA). Pastaraisiais metais pastebėtas atsparumo padidėjimas, tačiau tuo pačiu metu 16 narių makrolidai tam tikrais atvejais gali išlikti aktyvūs prieš pneumokokus ir pirogeninius streptokokus, atsparius 14 ir 15 narių vaistams.

Makrolidai veikia sukelia kosulį ir difteriją, moraccella, legionelių, kampilobakterijų, listerijų, spirocetų, chlamidijų, mikoplazmų, ureaplasmos, anaerobų (išskyrus B. fragilis) sukėlėjus.

Azitromicinas yra pranašesnis už kitus makrolidus, veikiančius prieš H.influenzae, ir klaritromiciną - prieš H.pylori ir netipines mikobakterijas (M.avium ir kt.). Klaritromicino poveikį H.influenzae ir daugeliui kitų patogenų sustiprina aktyvus jo metabolitas - 14-hidroksilaritromicinas. Spiramicinas, azitromicinas ir roxitromicinas yra aktyvūs prieš kai kuriuos pirmuonius (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Enterobacteriaceae šeimos mikroorganizmai, Pseudomonas spp. ir Acinetobacter spp. natūralus atsparumas visiems makrolidams.

Farmakokinetika

Makrolidų absorbcija virškinimo trakte priklauso nuo vaisto tipo, vaisto formos ir maisto. Maistas žymiai sumažina eritromicino biologinį prieinamumą, mažesniu mastu, roxitromicino, azitromicino ir midecamicino, beveik neturi jokio poveikio klaritromicino, spiramicino ir josamicino biologiniam prieinamumui.

Makrolidai yra audinių antibiotikai, nes jų koncentracija serume yra žymiai mažesnė nei audinių ir skiriasi priklausomai nuo skirtingų vaistų. Didžiausia koncentracija kraujo serume stebima roxitromicinu, mažiausiu - azitromicinu.

Makrolidai įvairaus laipsnio jungiasi su plazmos baltymais. Didžiausias prisijungimas prie plazmos baltymų yra roxitromicino (daugiau kaip 90%), mažiausio - spiramicino (mažiau nei 20%). Jie gerai pasiskirsto organizme, sukelia didelę koncentraciją įvairiuose audiniuose ir organuose (įskaitant prostatos liaukos), ypač uždegimo metu. Tuo pačiu metu makrolidai įsiskverbia į ląsteles ir sukuria dideles ląstelių koncentracijas. Jie blogai patenka per BBB ir hematoftalminę barjerą. Pasitraukite per placentą ir patekti į motinos pieną.

Makrolidai metabolizuojami kepenyse, dalyvaujant mikrosomų sistemai citochromo P-450, metabolitai išskiriami daugiausia su tulžimi. Vienas iš klaritromicino metabolitų turi antimikrobinį poveikį. Metabolitai išskiriami daugiausia su tulžimi, inkstų ekskrecija yra 5–10%. Vaistų pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 1 valandos (midecamicino) iki 55 valandų (azitromicino). Daugumai makrolidų (išskyrus klaritromiciną ir roxitromiciną) inkstų nepakankamumas šis parametras nepasikeičia. Kepenų ciroze galima pastebimai padidinti eritromicino ir josamicino pusinės eliminacijos laiką.

Nepageidaujamos reakcijos

Makrolidai yra viena iš saugiausių ILA grupių. HP paprastai yra retas.

Virškinimo trakto: skausmas ar diskomfortas skrandyje, pykinimas, vėmimas, viduriavimas (dažniausiai juos sukelia eritromicinas, prokinetinis poveikis, mažiausiai visi - spiramicinas ir josamicinas).

Kepenys: trumpalaikis transaminazių aktyvumo padidėjimas, cholestazinis hepatitas, kuris gali pasireikšti kaip gelta, karščiavimas, bendras negalavimas, silpnumas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas (dažnai vartojant eritromiciną ir klaritromiciną, labai retai su spiramicinu ir josamicinu).

CNS: galvos skausmas, galvos svaigimas, klausos praradimas (retai vartojant didelę eritromicino ar klaritromicino dozę).

Širdis: ilgesnis QT intervalas elektrokardiogramoje (retai).

Vietos reakcijos: flebitas ir tromboflebitas su introdukcija, kurį sukelia vietinis dirginimas (makrolidai negali būti įvedami į koncentruotą formą ir srautą, jie įvedami tik lėtai infuzuojant).

Alerginės reakcijos (bėrimas, dilgėlinė ir kt.) Yra labai retos.

Indikacijos

VDP infekcijos: streptokokinė tonzilofaringitas, ūminis sinusitas, CCA vaikams (azitromicinas).

PDP infekcijos: lėtinio bronchito, bendruomenės įgytos pneumonijos (įskaitant netipiškas) paūmėjimas.

Difterija (eritromicinas kartu su anti-difterijos serumu).

STI: chlamidijos, sifilis (išskyrus neurosifilį), chancroid, venerinis limfogranuloma.

Sunkus spuogai (eritromicinas, azitromicinas).

Campylobacter gastroenteritas (eritromicinas).

H. pylori išnaikinimas skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa (klaritromicinas kartu su amoksicilinu, metronidazolu ir antisekretiniais vaistais).

M.avium sukeltos mikobakteriozės profilaktika ir gydymas AIDS sergantiems pacientams (klaritromicinas, azitromicinas).

kosulio kosulio profilaktika pacientams (eritromicinui);

meningokokų (spiramicino) nešėjų sanitarija;

ištisus metus reumatizmo prevencija su alergija penicilinu (eritromicinu);

endokardito prevencija odontologijoje (azitromicinas, klaritromicinas);

žarnyno dezaktyvavimas prieš gaubtinės žarnos operaciją (eritromicinas kartu su kanamicinu).

Kontraindikacijos

Alerginė reakcija į makrolidus.

Nėštumas (klaritromicinas, midekamitsinas, roksitromitsinas).

Žindymas (josamicinas, klaritromicinas, midekamicinas, roxitromicinas, spiramicinas).

Įspėjimai

Nėštumas Yra klinikinio klaritromicino nepageidaujamo poveikio vaisiui. Nėra duomenų apie roxitromicino ir midecamicino saugumą vaisiui, todėl jie taip pat neturėtų būti skiriami nėštumo metu. Eritromicinas, josamicinas ir spiramicinas neturi neigiamo poveikio vaisiui ir gali būti skiriamos nėščioms moterims. Azitromicinas nėštumo metu vartojamas avarijos atveju.

Žindymas. Dauguma makrolidų patenka į motinos pieną (duomenų apie azitromiciną nėra). Informacija apie krūtimi maitinamą kūdikį pateikiama tik eritromicinui. Kitų makrolidų naudojimas žindančioms moterims, jei įmanoma, turėtų būti vengiamas.

Pediatrija Klaritromicino saugumas vaikams iki 6 mėnesių nebuvo nustatytas. Roxitromicino pusinės eliminacijos laikas vaikams gali padidėti iki 20 valandų.

Geriatrija Makrolidų vartojimui senyvo amžiaus žmonėms nėra jokių apribojimų, tačiau būtina atsižvelgti į galimus su amžiumi susijusius kepenų funkcijos pokyčius, taip pat padidinti eritromicino vartojimo sutrikimo riziką.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Mažėjant kreatinino klirensui, kuris yra mažesnis nei 30 ml / min., Klaritromicino pusinės eliminacijos laikas gali padidėti iki 20 valandų, o jo aktyvus metabolitas - iki 40 valandų. Roxitromicino pusinės eliminacijos laikas gali padidėti iki 15 valandų, sumažėjus kreatinino klirensui iki 10 ml / min. Tokiais atvejais gali reikėti koreguoti šių makrolidų dozavimo režimą.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Esant sunkioms kepenų ligoms, makrolidai turi būti vartojami atsargiai, nes pusinės eliminacijos laikas gali padidėti ir padidėja jų kepenų toksiškumo rizika, ypač gydant tokiais vaistais kaip eritromicinas ir josamicinas.

Širdies liga. Jei elektrokardiogramoje pratęsite QT intervalą, naudokite atsargiai.

Vaistų sąveika

Dauguma makrolidų vaistų sąveikos yra pagrįstos jų citochromo P-450 slopinimu kepenyse. Atsižvelgiant į jo slopinimo sunkumą, makrolidai gali būti paskirstomi tokia tvarka: klaritromicinas> eritromicinas> josamicinas = midecamicinas> roxitromicinas> azitromicinas> spiramicinas. Makrolidai slopina medžiagų apykaitą ir didina netiesioginių antikoaguliantų koncentraciją kraujyje, teofilinu, karbamazepinu, valproine rūgštimi, disopiramidu, skalsių vaistais, ciklosporinu, kuris padidina šių vaistinių preparatų HP atsiradimo riziką ir gali reikėti koreguoti jų dozavimo režimą. Makrolidų (išskyrus spiramiciną) nerekomenduojama derinti su terfenadinu, astemizolu ir cisapridu, nes gali atsirasti sunkių širdies ritmo sutrikimų dėl QT intervalo pailgėjimo.

Makrolidai gali padidinti digoksino biologinį prieinamumą, kai jis yra silpninamas dėl žarnyno mikrofloros inaktyvacijos.

Antacidiniai preparatai mažina makrolidų, ypač azitromicino, absorbciją virškinimo trakte.

Rifampicinas padidina makrolidų metabolizmą kepenyse ir sumažina jų koncentraciją kraujyje.

Makrolidai neturėtų būti derinami su linkozamidais dėl panašaus veikimo mechanizmo ir galimo konkurencijos.

Eritromicinas, ypač kai įvadas, gali sustiprinti alkoholio absorbciją virškinimo trakte ir padidinti jo koncentraciją kraujyje.

Paciento informacija

Dauguma makrolidų turėtų būti suvartojami 1 valandą prieš valgį arba po 2 valandų po valgio, ir tik klaritromicinas, spiramicinas ir josamicinas gali būti vartojami nepriklausomai nuo valgio.

Eritromicinas turi būti vartojamas su visa stikline vandens.

Skystos dozavimo formos nurijimui ruošti ir vartoti pagal pridedamas instrukcijas.

Gydymo metu griežtai laikykitės gydymo režimo ir gydymo režimo, nepalikite dozės ir reguliariai vartokite. Jei dozė praleidžiama, išgerkite ją kuo greičiau; Nevartokite, jei beveik laikas vartoti kitą dozę; nevartokite dvigubos dozės. Išlaikyti gydymo, ypač streptokokinių infekcijų, trukmę.

Nenaudokite pasibaigusių vaistų.

Pasikonsultuokite su gydytoju, jei per kelias dienas nepasireiškia pagerėjimas arba atsiranda naujų simptomų.

Negalima vartoti makrolidų su antacidiniais vaistais.

Gydymo eritromicinu metu negerkite alkoholio.

Pirmasis gydytojas

Neomacrolidai yra

Makrolidai yra natūralūs antibiotikai, turintys sudėtingą struktūrą ir bakteriostatinį poveikį. Patogeninių mikroorganizmų augimo slopinimas atsiranda dėl ribosomų baltymų sintezės slopinimo.

Dozės didinimas padeda pasiekti baktericidinį poveikį.

Makrolidai priklauso polyketidų klasei. Poliketidai yra polikarbonilo junginiai, kurie yra tarpinių medžiagų apykaitos gyvūnų, augalų ir grybų ląstelėse.

Vartojant makrolidus, nebuvo užregistruoti selektyvūs kraujo ląstelių funkcijų sutrikimai, jo ląstelių sudėtis, nefrotoksinės reakcijos, antriniai distrofiniai sąnarių pažeidimai, fotosensibilizacija, pasireiškianti padidėjusiu jautrumu ultravioletiniam poveikiui. Anafilaksija ir su antibiotikais susijusių ligų atsiradimas pasireiškia nedideliu pacientų skaičiumi.

Makrolidų antibiotikai užima pirmaujančią vietą tarp saugiausių antimikrobinių medžiagų organizmui.

Pagrindinė šios antibiotikų grupės taikymo kryptis yra gydymas kvėpavimo takų infekcijomis, atsirandančiomis dėl gramteigiamos floros ir netipinių patogenų. Nedidelė istorinė informacija padės mums sisteminti informaciją ir nustatyti, kurie antibiotikai priklauso makrolidams.

Makrolidai klasifikuojami pagal gamybos metodą ir cheminį struktūrinį pagrindą.

Pirmuoju atveju jie skirstomi į sintetinius, natūralius ir provaistus (eritromicino esterius, oleandomicino druskas ir tt). Prodrugai turi modifikuotą struktūrą, lyginant su narkotikais, tačiau organizme, veikiant fermentams, jie virsta tuo pačiu aktyviu vaistu, kuris turi būdingą farmakologinį poveikį.

Iš anksto vartojami vaistai turi geresnį skonį, didelį biologinį prieinamumą. Jie yra atsparūs rūgštingumo pokyčiams.

Klasifikacija reiškia, kad makrolidai skirstomi į 3 grupes:

* pr.- Natūralus.
* pol.- pusiau sintetinis.

Verta pažymėti, kad azitromicinas yra azalidas, nes jo žiedas turi azoto atomą.

Kiekvienos Macr struktūros ypatybės. veikimo rodiklius, vaistų sąveiką su kitais vaistais, farmakokinetines savybes, toleravimą ir pan. Poveikio pateiktų farmakologinių agentų mikrobiocenozei mechanizmai yra identiški.

Skaitykite toliau: Sužinokite apie šiuolaikinę antibiotikų klasifikaciją pagal parametrų grupę.

Apsvarstykite pagrindinius grupės atstovus atskirai.

Er. slopina chlamidijų, Legionella, Staphylococcus, Mycoplasma ir Legionella, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella augimą.
Biologinis prieinamumas gali siekti šešiasdešimt procentų, priklauso nuo valgio. Dalinai absorbuojamas virškinimo trakte.

Tarp pastebėtų šalutinių reiškinių: dispepsija, dispepsija, vienos skrandžio dalies susilpnėjimas (diagnozuotas naujagimiams), alergijos, „dusulio sindromas“.

Jis skiriamas difterijai, vibriozei, odos infekcijoms, chlamidijoms, Pittsburgh pneumonijai ir kt.
Eritromicino vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu neįtrauktas.

Slopina mikroorganizmų, kurie gamina fermentą, kuris suskaido beta laktetus, augimą, turi priešuždegiminį poveikį. R. atsparus rūgštims ir šarmams. Baktericidinis poveikis pasiekiamas didinant dozę. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug dešimt valandų. Biologinis prieinamumas yra penkiasdešimt procentų.

Roksitromicinas yra gerai toleruojamas ir nepakeičiamas iš organizmo.

Jie skirti bronchų, gerklų, paranasinių sinusų, vidurinės ausies, palatino tonzilių, tulžies pūslės, šlaplės, gimdos kaklelio makšties segmento, odos infekcijų, raumenų ir kaulų sistemos, bruceliozės ir kt. Uždegimui.
Nėštumas, žindymas ir amžius iki dviejų mėnesių yra kontraindikacijos.

Slopina aerobų ir anaerobų augimą. Yra mažas aktyvumas, palyginti su lazdele Koch. Mikrobiologiniais rodikliais klaritromicinas yra pranašesnis už eritromiciną. Vaistas turi rūgštinį atsparumą. Šarminė aplinka daro įtaką antimikrobinio poveikio pasiekimui.

Klaritromicinas yra aktyviausias makrolidas prieš Helicobacter pylori, kuris užkrečia įvairias skrandžio sritis ir dvylikapirštės žarnos opą. Pusinės eliminacijos laikas yra apie penkias valandas. Vaisto biologinis prieinamumas nepriklauso nuo maisto.

K. skiriamas žaizdų, viršutinių kvėpavimo takų infekcinių ligų, pūlingų bėrimų, furunkuliozės, mikoplazmozės, mikobakteriozės, imunodeficito viruso fone.
Klaritromicino priėmimas ankstyvosiose nėštumo stadijose yra draudžiamas. Kūdikių amžius iki šešių mėnesių taip pat yra kontraindikacija.

Toliau skaitykite 20 tikrųjų klaritromicino antibiotikų analogų

Ol slopina baltymų sintezę patogenų ląstelėse. Bakteriostatinis poveikis padidėja šarminėje aplinkoje.
Iki šiol oleandomicino atvejai yra reti, nes jis yra pasenęs.
Ol skiriama bruceliozei, abscesinei pneumonijai, bronchektazei, tripperiui, meninginių uždegimui, vidiniam širdies pamušalui, viršutinių kvėpavimo takų infekcijoms, pūlingam pleuritui, furunculozei, patogeniniams mikroorganizmams, patekusiems į kraują.

Antibiotikui būdingas didelis aktyvumas prieš Helicobacter pylori, hemophilus bacillus ir gonococcus. Azitromicinas yra atsparesnis rūgštingumui rūgštimi nei eritromicinas. Virškinimo greitis siekia keturiasdešimt procentų. Kaip ir visi eritromicino antibiotikai, azitromicinas yra gerai toleruojamas. Ilgas pusinės eliminacijos laikas (daugiau nei 2 dienos) leidžia Jums skirti vaistą vieną kartą per dieną. Didžiausias gydymo kursas neviršija penkių dienų.

Efektyviai išnaikina streptokoką, gydo lobiarinę pneumoniją, infekcinius dubens organų pažeidimus, urogenitalinę sistemą, erkių borreliozę ir venerines ligas. Gimimo laikotarpiu skiriama dėl sveikatos priežasčių.
Azitromicino vartojimas ŽIV užsikrėtusiems pacientams padeda išvengti mikobakteriozės vystymosi.

Skaitykite toliau: Sumamed ir kiti realūs pigūs azitromicino analogai

Natūralus antibiotikas, gautas iš Streptomyces narbonensis spindulinio grybelio. Baktericidinis poveikis pasiekiamas didelėmis koncentracijomis infekcijos vietoje. JH slopina baltymų sintezę ir slopina patogenų augimą.

Terapija su josamicinu dažnai sumažina kraujospūdį. Vaistas yra aktyviai naudojamas otorinolaringologijoje (gerklės skausmas, faringitas, vidurinės ausies uždegimas), pulmonologija (bronchitas, ornitozė, pneumonija), dermatologija (furunculosis, erysipelas, spuogai), urologija (uretritas, prostatitas).

Leidžiama naudoti žindymo laikotarpiu, ji skiriama nėščioms moterims gydyti. Atšaukimo forma pateikiama naujagimiams ir vaikams iki keturiolikos metų.

Jis turi didelį mikrobiologinį aktyvumą ir geras farmakokinetines savybes. Baktericidinis poveikis pasiekiamas gerokai padidinus dozę. Bakteriostatinis poveikis susijęs su baltymų sintezės slopinimu.

Farmakologinis poveikis priklauso nuo kenksmingo mikroorganizmo tipo, vaisto koncentracijos, inokuliato dydžio ir kt. Midekamicinas naudojamas odos, poodinio audinio ir kvėpavimo takų infekcijoms.

Midecamycin yra atsarginis antibiotikas, ir jis skiriamas pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas beta laktams. Aktyviai naudojamas pediatrijoje.

Žindymo laikotarpis (įsiskverbia į motinos pieną) ir nėštumas yra kontraindikacijos. Kartais mn skiriama gyvybinėms indikacijoms ir jei nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui.

Skirtingai nuo kitų makrolidų, jis reguliuoja imuninę sistemą. Biologinis vaisto prieinamumas pasiekia keturiasdešimt procentų.

Farmakologinė priemonė padeda tokias parazitines ligas kaip toksoplazmozė ir kriptosporidiozė. Pirmąjį sukelia Toxoplasma gondii Toxoplasma, o antrąjį - Cryptosporidium genties protistai. Sp-n yra prevencinė medicina, kuri užkerta kelią meningito vystymuisi. Jis gerai dirbo pasikartojančio reumato gydyme.

Vaisto aktyvumas sumažėja rūgštinėje aplinkoje ir padidėja šarminis. Šarmai padeda didinti skverbimąsi: antibiotikas patenka į patogenų ląsteles geriau.

Moksliškai įrodyta, kad spiramicinas neturi įtakos embriono vystymuisi, todėl leidžiama jį vartoti vaiko guolio metu. Antibiotikai veikia žindymą, todėl žindymo metu verta rasti alternatyvų vaistą.

Makrolidų antibiotikai vaikams neturėtų būti švirkščiami į veną.

Gydant makrolidus, gyvybei pavojingų vaistų reakcijų atsiradimas neįtrauktas. NLR vaikams pasireiškia pilvo skausmas, diskomforto jausmas epigastrijoje, vėmimas. Apskritai, vaiko kūnas gerai toleruoja makrolidinius antibiotikus.

Narkotikai, išradę palyginti neseniai, praktiškai neskatina virškinimo trakto judrumo. Depepsijos pasireiškimai dėl midekamicino, midekamicino acetato naudojimo visai nepastebimi.

Ypatingas dėmesys nusipelno kleritromicino, kuris daugeliu atžvilgių viršija kitus makrolidus. Kaip atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo dalis buvo nustatyta, kad šis antibiotikas veikia kaip imunomoduliatorius, skatinantis kūno apsaugines funkcijas.

Makrolidai naudojami:

  • netipinių mikobakterinių infekcijų gydymas, t
  • padidėjęs jautrumas β-laktams,
  • bakterinės kilmės ligos.

Jie tapo populiarūs pediatrijoje dėl injekcijos galimybės, kai vaistas patenka į virškinimo traktą. Tai tampa būtina avarijos atveju. Makrolidų antibiotikas yra tai, ką gydytojas dažniausiai skiria gydyti jaunus pacientus.

Makrolidų terapija labai retai sukelia anatominius ir funkcinius pokyčius, tačiau šalutinio poveikio atsiradimas nėra atmestas.

Mokslinių tyrimų metu, kuriame dalyvavo apie 2 tūkst. Žmonių, buvo nustatyta, kad anafilaktoidinių reakcijų tikimybė vartojant makrolidus yra minimali. Kryžminio alergijos atvejai, kurie visai neįrašyti. Alerginės reakcijos pasireiškia kaip dilgėlinė ir išbėrimas. Retais atvejais galimas anafilaksinis šokas.

Depeptiniai simptomai atsiranda dėl makrolidams būdingo prokinetinio poveikio. Dauguma pacientų praneša apie dažnai nutirpimą, pilvo skausmą, sutrikusią skonį, vėmimą. Naujagimiams išsivysto pylorinė stenozė - liga, kurios metu maisto skrandis evakuuojamas į plonąją žarną.

Pirouette skilvelių tachikardija, širdies aritmija, ilgas QT intervalo sindromas yra pagrindinės šios antibiotikų grupės kardiotoksiškumo apraiškos. Padėtį dar labiau blogina amžius, širdies liga, perdozavimas, vandens ir elektrolitų sutrikimai.

Ilgalaikė gydymo eiga yra pagrindinė hepatoksinio poveikio priežastis. Makrolidai įvairiais būdais veikia citochromą - fermentas, kuris yra susijęs su užsienio chemikalų metabolizmu į organizmą: eritromicinas jį slopina, josamicinas šiek tiek mažiau veikia fermentą, o azitromicinas neturi jokio poveikio.

Nedaug gydytojų žino, kai skiria makrolidų antibiotiką, kad tai yra tiesioginė grėsmė asmens psichinei sveikatai. Neuropsijos sutrikimai dažniausiai pasireiškia vartojant klaritromiciną.

Vaizdo įrašas apie svarstomą grupę:

Makrolidai yra perspektyvi antibiotikų klasė. Jie buvo sugalvoti daugiau nei prieš pusę amžiaus, tačiau jie vis dar aktyviai naudojami medicinos praktikoje. Makrolidų gydomojo poveikio unikalumas susijęs su palankiomis farmakokinetinėmis ir farmakodinaminėmis savybėmis ir gebėjimu prasiskverbti į patogenų ląstelių sienelę.

Didelės makrolidų koncentracijos padeda naikinti tokius patogenus kaip Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Šios savybės makrolidus palankiai skiria nuo β-laktamų.

Eritromicinas pradėjo makrolidų klasę.

Pirmasis pažintis su eritromicinu įvyko 1952 m. Naujoji JAV farmacijos bendrovė „Eli Lilly and Company“ („Eli Lilly“) Bendrovė). Jos mokslininkai pašalino eritromiciną iš spindulinio grybelio, kuris gyvena dirvožemyje. Eritromicinas tapo puikia alternatyva pacientams, kurie yra jautrūs penicilino antibiotikams.

Makrolidų, modernizuotų pagal mikrobiologinius rodiklius, taikymo srities išplėtimas, kūrimas ir įvedimas į kliniką buvo parengtas aštuntajame ir aštuntajame dešimtmetyje.

Eritromicino serija skiriasi:

  • didelis aktyvumas prieš Streptococcus ir Staphylococcus ir intracelulinius mikroorganizmus;
  • mažas toksiškumas;
  • kryžminio alergijos trūkumas beta laktimo antibiotikams;
  • aukštos ir stabilios koncentracijos audiniuose kūrimas.

Skaitykite daugiau apie makrolidus: 15 antibiotikų pavadinimai yra trys tabletės po vieną su pakuotėmis.

Turite klausimų? Gaukite nemokamą konsultaciją su gydytoju dabar!

Paspaudus mygtuką, bus sukurtas specialus mūsų svetainės puslapis su atsiliepimo forma su jus dominančio profilio specialistu.

Nemokama medicininė konsultacija

Eritromicinas - pagrindinis makrolidų klasės atstovas

Makrolidai yra vaistų grupė, daugiausia antibiotikai, kurių cheminė struktūra yra pagrįsta 14 arba 16 narių makrocikliniu žiedu, prie kurio pridedama viena ar daugiau angliavandenių liekanų. Makrolidai priklauso natūralios kilmės poletidų klasei.

Taip pat vadinami makrolidais:

  • azalidai, kurie yra 15 narių makrociklinė struktūra, gaunami įterpiant azoto atomą į 14-narį laktono žiedą tarp 9 ir 10 anglies atomų;
  • Ketolidai yra 14 narių makrolidai, kuriuose keto grupė yra prijungta prie laktono žiedo 3 anglies atomai.

Be to, makrolidų grupė iš esmės apima imunosupresantą takrolimuzą, kurio cheminė struktūra yra 23 narių laktono žiedas.

Makrolidai yra tarp mažiausiai toksiškų antibiotikų. Makrolidiniai antibiotikai yra viena iš saugiausių antimikrobinių medžiagų grupių ir yra gerai toleruojami pacientams. Naudojant makrolidus, nebuvo jokių hematopoetinių ir nefrotoksinių atvejų, chondro- ir artropatijų, toksinio poveikio centrinei nervų sistemai, fotosensibilizacijos ir kitų nepageidaujamų vaistų reakcijų, būdingų kitoms antimikrobinių vaistų grupėms, ypač anafilaksinių reakcijų, sunkių toksinių alerginių sindromų ir antibiotikų, skaičių. - labai retas viduriavimas.

Eritromiciną, kuris pradėjo makrolidų klasę, 1952 m. Gavo JAV farmacijos bendrovės „Eli Lilly“ mokslininkai iš dirvožemio actinomycete Streptomyces erythreus ir buvo naudojamas gydyti gram-teigiamų bakterijų sukeltas infekcijas kaip alternatyvų vaistą pacientams, sergantiems penicilino alergija. Eritromicinas išlaikė savo vietą gydytojų arsenale iki dabar.

Makrolidų apimties išplitimas įvyko 70–80 m. Dėl didelio aktyvumo prieš intracelulinius patogenus, tokius kaip mikoplazma, chlamidija, kampilobakterija ir legionella.

Tai paskatino kurti ir diegti klinikoje naujus makrolidinius vaistus, turinčius geresnių farmakokinetinių ir mikrobiologinių parametrų, taip pat atlikti išsamesnį kai kurių ankstyvųjų makrolidų, pavyzdžiui, spiramicino tyrimą.

Macrolide klasifikacija

Makrolidiniai antibiotikai skirstomi į kelias grupes, priklausomai nuo gamybos metodų ir cheminės struktūros.

Literatūra

  • Karbon K., Poole M. D. Naujų makrolidų vertė gydant bendruomenėje įgytas kvėpavimo takų infekcijas: eksperimentinių ir klinikinių duomenų apžvalga // Klinikinė mikrobiologija ir antimikrobinė chemoterapija. - 2000. - V. 2, № 1. - p. 47-58.
  • Karpovo OI Originalūs vaistai ir makrolidų kopijos: opozicijos tendencijos // Pharmateca. Chirurgija, urologija, anesteziologija, gaivinimas, modernūs antibiotikų terapijos aspektai. - 2012. - № 3/4 (82).
  • Sinopalnikov AI, Andreeva IV, Stetsyuk O. U. MACROLIDO ANTIBIOTIKŲ SAUGUMAS: KRITINĖ ANALIZĖ // Klinikinė medicina. - 2012. - № 3. - 23-30 psl.
  • Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Macrolides šiuolaikinėje klinikinėje praktikoje. - ISBN 5-88590-837-0.
  • Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Šiuolaikinė antimikrobinė chemoterapija. Gydytojas. - M.: Borges, 2002. - 432 p. - ISBN 5-94630-002-4.

Nuorodos

  • Antibiotikai ir antimikrobinė terapija
  • Aktualūs makrolidų naudojimo nėštumo ir žindymo laikotarpiu aspektai
  • Rusijos Federacijoje dažniausiai vartojamų makrolidų originalūs vaistai ir vaistų kopijos
  • Eritromicinas - pirmasis makrolidas
  • Spirovet-veterinarinis naudojimas.

Makrociklinis laktono žiedas yra visų makrolidų grupės antibiotikų cheminės struktūros pagrindas. Klasifikacija apima padalijimą į 14, 15 ir 16 metų. Šie antibiotikai laikomi mažiausiai toksiškais.

Makrolidai. Klasifikavimas pagal kilmės tipą

Makrolidas "Eritromicinas" yra pirmasis bakteriostatinis antibiotikas, žymintis didelės grupės pradžią. Jis buvo gautas 1952 m. Iš Streptomyces erythreus, dirvožemio aktinomiketo. Kadangi makrolidas "Eritromicinas" turi grįžtamąjį ryšį su ribosominiu 50S subvienetu, jis sutrikdo peptidinių jungčių susidarymą tarp aminorūgščių molekulių ir blokuoja įvairių mikroorganizmų baltymų sintezę. Šiuo atveju antibiotikas "Eritromicinas" neturi įtakos nukleino rūgščių sintezei (junginiams). Didelėmis dozėmis, susijusiomis su tam tikrų tipų bakterijomis, gali būti baktericidinis poveikis.

Makrolidas "Spiramicinas" yra antibiotikas, gaunamas iš Streptomyces ambofaciens actinomycete, jis yra pirmasis 16 narių makrolidų grupės atstovas. Laktono žiedas - tai struktūrinis vaisto „Spiramycin“ pagrindas. Jį sudaro 16 anglies atomų (C), prie kurių pridedamos 3 angliavandenių liekanos: mycarose, forosamine ir mycaminosis. Vaistai, kurių sudėtyje yra veiklioji medžiaga spiramicinas, platinama Kanadoje, Lotynų Amerikoje ir Europoje.

Makrolidas "Josamicinas" yra antibiotikas, atstovaujantis 16 narių makrolidų grupei. Pagamintas Streptomyces narbonensis. Turi baktericidinį poveikį. Slopina baltymų junginių sintezę, apsaugo RNR (transportavimo) fiksaciją ir jungiasi prie ribosominės membranos 50S subvieneto, tokiu būdu blokuodama peptidų mainus nuo A centro. Leidžiama gydyti ligas nėštumo metu.

Makrolidas "Roksitromicinas" - tai pirmasis pusiau sintetinis 14 narių atibiotikas. Gauta iš makrolido "Eritromicinas". Struktūros savybės suteikia didesnį atsparumą rūgštims, pagerina mikrobiologinius ir farmakokinetinius parametrus.

Makrolidas Klaritromicinas yra 14-ių narių antibiotikas, gautas iš makrolido Eritromicino. Jis padidino atsparumą rūgštims ir pagerina farmakokinetines bei antibakterines savybes.

Natūralūs antibiotikų makrolidai yra labai aktyvūs prieš gramteigiamus, kai kuriuos gramnegatyvius ir intracelulinius mikroorganizmus. Ir tokie šiuolaikiniai makrolidai, kaip pusiau sintetiniai, yra aktyvesni prieš pseudomonadus, enterobakterijas, anaerobinę mikroflorą ir gripo bakterijas.

Galiausiai, azalidai yra paskutinės kartos makrolidai:

Antibiotikas "Azitromicinas" reiškia azalidų poklasį, kuris savo struktūroje šiek tiek skiriasi nuo įprastų makrolidų. Makrolido žiedas „Azitromicinas“ nėra laktonas, bet, kita vertus, 15 narių. Rūgštinis atsparumas padidėja 300 kartų, palyginti su eritromicinu.

Makrolidai. Klasifikavimas pagal kartas:

1 - vaistai "Oleandomicinas", "Eritromicinas";
2 - makrolidai "Roksitromicinas", "Spiramicinas", "Dzhozamitsin", "Midekamitsinas", "Klaritromicinas";
3 - makrolidas "Azitromicinas".

Makrolidų antibiotikų vartojimo indikacijos. Ligų klasifikacija

Tie, kurie veikia kvėpavimo sistemą: ūminis sinusitas, streptokokinė tonzilofaringitas, bendruomenės sukelta pneumonija, bronchito paūmėjimas, kosulys, difterija.

Odos ir minkštųjų audinių: sifilio, chlamidijų, venerinių limfogranulomų, chancroid, spuogų.

Burnos ertmė: periostitas ir periodontitas.

Virškinimo sistema: Campylobacter gastroenteritas, skrandžio opa.

Makrolidai taip pat naudojami siekiant užkirsti kelią šioms ligoms: kosulys, meningitas, reumatas, endokarditas.

Daugelis mano, kad antibiotikai turėtų būti naudojami tik ekstremaliais atvejais. Tačiau tai nėra visiškai teisinga nuomonė, nes tokių vaistų sąrašas papildomas narkotikais, palyginti saugiais - makrolidais. Tokie antibiotikai apskritai, nepažeidžiant žmogaus kūno, gali „derinti“ infekciją. Saugaus profilio dėka makrolidai gali būti skiriami ambulatoriškai ir stacionariai gydomiems pacientams, taip pat 6 mėnesių ir jaunesniems vaikams (prižiūrint gydytojams).

Nedaug žmonių žino apie tokių „nekenksmingų“ teisių gynimo priemonių savybes, kilmę ir poveikį. Jei norite susipažinti su tokiais vaistais ir išsiaiškinti, kas yra makrolidinis antibiotikas, rekomenduojame perskaityti mūsų straipsnį.

Kas yra ši antimikrobinių vaistų grupė?

Verta paminėti, kad makrolidai priklauso antibiotikų grupei, kuri yra mažiausiai toksiška žmogaus organizmui ir yra gerai toleruojama pacientų.

Antibiotikai, tokie kaip makrolidai, biochemijos požiūriu yra natūralios kilmės kompleksiniai junginiai, susidedantys iš anglies atomų, kurie yra skirtingais kiekiais makrocikliniame laktono žiede.

Jei laikomės šio kriterijaus, kuris yra atsakingas už anglies atomų skaičių, kaip narkotikų klasifikavimo pagrindą, visi tokie antimikrobiniai vaistai gali būti suskirstyti į:

  • 14 narių, įskaitant pusiau sintetinius narkotikus - roksitromiciną ir klaritromiciną, taip pat natūralų - eritromiciną;
  • 15 narių, atstovaujama pusiau sintetiniu agentu - azitromicinu;
  • 16 narių, įskaitant natūralių vaistų grupę: Midecamycin, Spiramycin, Josamycin, taip pat pusiau sintetinis Midecamycin acetatas.

Makrolidų grupės „Eritromicinas“ antibiotikas buvo rastas vienu iš pirmųjų, 1952 m. Naujos kartos pasiruošimas šiek tiek vėliau pasirodė 70-aisiais. Kadangi jie parodė puikius rezultatus kovojant su infekcijomis, šios vaistų grupės tyrimai buvo aktyviai tęsiami, todėl dabar turime gana platų vaistų, kuriuos galima vartoti tiek suaugusiems, tiek vaikams, sąrašą.

Antimikrobinis poveikis pasiektas mikrobinių ląstelių ekspozicijai ribosomoms, sutrikdant baltymų sintezę. Žinoma, pagal tokį makrolidų išpuolį infekcija mažėja ir „atsisako“. Be to, šios grupės vaistų antibiotikai gali reguliuoti imuninę sistemą, užtikrinant imunomoduliuojančią veiklą. Be to, šie vaistai pasižymi priešuždegiminėmis savybėmis, kurios veikia tiek suaugusiųjų, tiek vaikų kūną.

Naujos kartos antibakterinių preparatų priemonės gali susidoroti su netipinėmis mikrobakterijomis, gramteigiamaisiais kokcieliais ir panašiomis nelaimėmis, kurios dažnai tampa tokių ligų, kaip bronchitas, kvapas, difterija, pneumonija ir kt.

Makrolidai ne mažiau populiarūs pastaraisiais metais išsivysčiusioje situacijoje dėl daugelio mikrobų priklausomybės nuo antibiotikų (atsparumo). Taip yra dėl to, kad naujos kartos vaistai, priklausantys tokiai grupei, gali išlaikyti savo veiklą, susijusią su įvairiais patogenais.

Visų pirma, makrolidiniai preparatai yra plačiai paplitę gydymo metu ir kaip profilaktiniai vaistai šioms ligoms:

  • lėtinis bronchitas;
  • ūminis sinusitas;
  • periostitas;
  • periodontitas;
  • reumatas;
  • endokarditas;
  • gastroenteritas;
  • sunkios toksoplazmozės formos, spuogai, mikobakteriozė.

Sergant lytiniu keliu plintančiomis infekcijomis - sifiliu, chlamidijomis ir infekcijomis, turinčiomis įtakos minkštiesiems audiniams ir odai, galima papildyti ligų, kurias galima įveikti naudojant naujos kartos antibiotikus, makrolidai, sąrašą - furunculosis, folikulitas, paronychija.

Jei gydytojas paskiria panašų antibiotiką, nedelsdami peržiūrėkite vaisto nurodymuose nurodytas kontraindikacijas. Skirtingai nuo daugelio tradicinių antibiotikų, naujos kartos narkotikai - makrolidai yra saugūs, įskaitant ir vaikus, ir mažiau toksiški. Todėl šio grupės antibiotikų nepageidaujamų reiškinių sąrašas nėra toks didelis, kaip ir panašių vaistų poveikis.

Visų pirma, nerekomenduojama vartoti makrolidų nėščioms moterims ir motinoms žindymo laikotarpiu. Tokių vaistų vartojimas draudžiamas vaikams iki 6 mėnesių, nes reakcija į vaistą dar nebuvo tirta. Tokių vaistų nereikia naudoti kaip gydomąjį preparatą asmenims, turintiems individualų jautrumą.

Makrolidų antibiotikai, kuriems skiriamas ypatingas dėmesys, gydytojams turėtų būti skiriami brandaus amžiaus pacientams. Taip yra dėl to, kad dauguma vyresnio amžiaus žmonių turi inkstų, kepenų ir širdies sutrikimų.

Šalutinis poveikis taip pat gali pasireikšti, kai makrolidai yra lengvi - silpnumas ir nepasitenkinimas, pasireiškiantys po to, kai jie yra vartojami. Tačiau taip pat gali įvykti:

  • vėmimas;
  • pykinimas;
  • galvos skausmas ir pilvo skausmas;
  • regos sutrikimas, klausymas;
  • alerginė reakcija išbėrimo, dilgėlinės pavidalu (dažniausiai pasireiškia vaikams).

Siekiant išvengti problemų ir nepageidaujamo poveikio po makrolidinių vaistų vartojimo, būtina griežtai laikytis gydytojo rekomendacijų, griežtai laikytis dozės ir susilaikyti nuo alkoholio. Taip pat griežtai draudžiama derinti naujos kartos antibiotikų naudojimą su antacidais. Taip pat svarbu nepalikti triukų.

Iš esmės, reikia vartoti naujos kartos antibiotikus 1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po valgio. Tabletę reikia nuplauti visa stikline vandens. Jei gydytojas Jums paskyrė makrolidų grupės antibiotiką, kurios išsiskyrimo forma yra milteliai suspensijai, griežtai laikykitės vaisto ruošimo instrukcijų ir griežtai laikykitės gydytojo nurodymų.

Makrolidų antibiotikai: vaistų pavadinimai ir poveikis

Vaistų grupė, kurios struktūra yra paremta makrocikliniu laktono žiedu, turinčiu 14 arba 16 narių, vadinama makrolidiniais antibiotikais. Jie priklauso natūralios kilmės polyketidams. Jų naudojimas padeda sustabdyti kenksmingų bakterijų augimą ir vystymąsi.

Makrolidų veikimo mechanizmas

Makrolidų grupėje yra azalidų (15-narių medžiagų) ir ketolidų (14-narių vaistų), paprastai imunosupresantų takrolimuzas (23-nariai). Antimikrobinis agentų poveikis yra susijęs su sumažėjusiomis baltymų sintezėmis mikrobinės ląstelės ribosomose. Terapinės vaistų dozės turi bakteriostatinį poveikį, didelėmis koncentracijomis veikia baktericidinis sukelia kosulio, difterijos, pneumokokų sukėlėjus.

Makrolidai yra veiksmingi prieš gramteigiamus kokius, turi imunomoduliacinį ir priešuždegiminį poveikį.

Makrolidams būdingos didelės koncentracijos audiniuose (didesnės nei kraujo plazmoje), kryžminio alergijos be beta laktams nebuvimas. Jie veikia streptokokų, mikoplazmų, stafilokokų, chlamidijų, legionelių, kapiliarobakterijų. Enterobakterijos, pseudomonadai, acinetobakterijos yra atsparios agentams. Indikacijos antibiotikų vartojimui yra:

  • tonzilofaringitas, ūminis sinusitas;
  • lėtinio bronchito paūmėjimas, bendruomenei įgyta netipinė pneumonija;
  • kosulys
  • chlamidijos, sifilisas;
  • periodontitas, periostitas.

Makrolidai atsargiai vartojami esant sunkioms kepenų ligoms. Kontraindikacijos jų vartojimui yra netoleravimas kompozicijos komponentams, nėštumui, laktacijai. Galimi šalutiniai poveikiai nurodyti instrukcijose:

  • hepatitas, gelta;
  • karščiavimas, bendras negalavimas;
  • klausos sutrikimas;
  • tromboflebitas, flebitas;
  • alergijos, bėrimai, dilgėlinė.

Klasifikacija

Daugelio makrolidų antibiotikai yra suskirstyti pagal gamybos metodą į natūralų ir sintetinį, pagal cheminę struktūrą į 14-, 15- ir 16-narius, palei kartas į pirmą, antrą ir trečią, pagal jų veikimo trukmę, į greitą ir ilgą laiką. Pagrindinė klasifikacija:

Makrolidai (neomakrolidai)

Eritromicinas

· Antibiotikai, makrolidai, 14 narių, natūralūs.

Grįžtamai prisijungia prie ribosomų 50S subvieneto, kuris sutrikdo peptidinių jungčių susidarymą tarp amino rūgščių molekulių ir blokuoja mikroorganizmų baltymų sintezę.

Rp.: Skirtukas. Erythromycini 0,1 № 20

D.S. 1 tabletė 4 kartus per dieną po valgio.

Rp.: Ung. Eritromicinai 1% - 10,0

D.S. Patepkite odą 3 kartus per dieną.

· Kepenų funkcijos sutrikimas (cholestazinis gelta, padidėjęs transaminazių kiekis).

Klaritromicinas (binoklis, CLABAX)

· Antibiotikai, neomacrolidas, 14 narių, pusiau sintetiniai.

· Susijęs su ribosomų 50S subvienetu.

· Jis slopina peptidų perkėlimą transliacijos etape.

· Slopina baltymų sintezę.

· Lėtina bakterijų augimą ir dauginimąsi.

· Baktericidinis (didelėmis dozėmis).

Rp.: Skirtukas. Clarithromycini 0,5 № 20

D.S. 1 tabletė 2 kartus per dieną po valgio.

· Helicobacter pylori infekcijos sukelta opa ir dvylikapirštės žarnos opa.

· Pūtimas, vėmimas, cholestazinė gelta.

Azitromicinas (Sumamed)

· Antibiotikai, neomacrolidas, 15 narių, pusiau sintetiniai.

· Susijęs su ribosomų 50S subvienetu.

· Jis slopina peptidų perkėlimą transliacijos etape.

· Slopina baltymų sintezę.

· Lėtina bakterijų augimą ir dauginimąsi.

· Baktericidinis (didelėmis dozėmis).

Rp.: Skirtukas. Azitromycini 0,5 Nr. 3

D.S. 1 tabletė vieną kartą per dieną po valgio 3 dienas.

· Helicobacter pylori infekcijos sukelta opa ir dvylikapirštės žarnos opa.

· Pūtimas, vėmimas, cholestazinė gelta.

Tetraciklinai

194.48.155.245 © studopedia.ru nėra skelbiamų medžiagų autorius. Bet suteikia galimybę nemokamai naudotis. Ar yra autorių teisių pažeidimas? Rašykite mums | Atsiliepimai.

Išjungti adBlock!
ir atnaujinkite puslapį (F5)
labai reikalinga

Makrolidai

Makrolidai yra vaistų grupė, daugiausia antibiotikai, kurių cheminė struktūra yra pagrįsta 14 arba 16 narių makrocikliniu žiedu, prie kurio pridedama viena ar daugiau angliavandenių liekanų. Makrolidai priklauso natūralios kilmės poletidų klasei.

Taip pat vadinami makrolidais:

  • azalidai, 15 narių makrociklinė struktūra, gaunama įterpiant azoto atomą į 14-narį laktono žiedą tarp 9 ir 10 anglies atomų;
  • Ketolidai yra 14 narių makrolidai, kuriuose keto grupė yra prijungta prie laktono žiedo 3 anglies atomai.

Be to, makrolidų grupė iš esmės apima imunosupresantą takrolimuzą, kurio cheminė struktūra yra 23 narių laktono žiedas.

Makrolidai yra tarp mažiausiai toksiškų antibiotikų. Makrolidiniai antibiotikai yra viena iš saugiausių antimikrobinių medžiagų grupių ir yra gerai toleruojami pacientams. Naudojant makrolidus, nebuvo jokių hematogenetinių ir nefrotoksinių atvejų, chondro- ir artropatijų, toksinio poveikio centrinei nervų sistemai, fotosensibilizacijos ir kitų nepageidaujamų vaistų reakcijų, būdingų kitoms antimikrobinių vaistų grupėms, ypač anafilaksinių reakcijų, sunkių toksinių alerginių sindromų ir antibiotikų, skaičių. - labai retas viduriavimas. [1].

Turinys

Pastabos

  1. ↑ Sinopalnikov A.I., Andreeva I.V., Stetsyuk O.U. Makrolidinių antibiotikų saugumas: kritinė analizė // Klinikinė medicina. - 2012 m. - p.23.

Istorija

Pirmasis makrolidas, eritromicinas, buvo gautas 1952 m. Iš dirvožemio actinomycete Streptomyces erythreus ir buvo naudojamas gydyti infekcijas, kurias sukėlė gram-teigiamos bakterijos, kaip alternatyvų vaistą pacientams, sergantiems alergija penicilinui. Jis išsaugojo savo vietą gydytojų arsenale iki dabar.

Makrolidų apimties išplitimas įvyko 70–80 m. Dėl didelio aktyvumo prieš intracelulinius patogenus, tokius kaip mikoplazma, chlamidija, kampilobakterija ir legionella.

Tai paskatino kurti ir diegti klinikoje naujus makrolidinius vaistus, turinčius geresnių farmakokinetinių ir mikrobiologinių parametrų, taip pat atlikti išsamesnį kai kurių ankstyvųjų makrolidų, pavyzdžiui, spiramicino tyrimą.

Bendrosios savybės

  • daugiausia bakteriostatinis poveikis;
  • aktyvumas prieš gramteigiamus kokius (streptokokus, stafilokokus) ir intracelulinius patogenus (mikoplazmą, chlamidijas, kampilobakteriją ir legionelą);
  • didelės koncentracijos audiniuose (didesnės nei plazmos);
  • nėra kryžminio alergijos β-laktams;
  • mažas toksiškumas.

Macrolide klasifikacija

Makrolidiniai antibiotikai skirstomi į kelias grupes, priklausomai nuo gamybos metodų ir cheminės struktūros.

Makrolidinių antibiotikų saugumas: kritinė analizė

Paskelbta žurnale:
"KLINIKINĖ MEDICINĖ", 2012, № 3, p. 23-30

A.I. Sinopalnikov 1, I.V. Andreeva 2, O.U. Stetsyuk 2
1 Rusijos medicinos akademija, Maskva; 2 Rusijos Federacijos Sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos Antimikrobinės terapijos tyrimų institutas Smolensko valstybinė medicinos akademija

Makrolidų antibiotikų sauga: kritinė analizė

A.I.Sinopal'nikov, I.VAndreeva, O.U.Stetsuyk
Rusijos medicinos akademija; Smolensko valstybinės medicinos akademijos Antimikrobinės terapijos tyrimų institutas

Makrolidiniai antibiotikai yra viena iš saugiausių antimikrobinių medžiagų grupių ir yra gerai toleruojami pacientams. Naudojant makrolidus, nebuvo jokių hematogenetinių ir nefrotoksinių atvejų, chondro- ir artropatijų, toksinio poveikio centrinei nervų sistemai, fotosensibilizacijos ir kitų nepageidaujamų vaistų reakcijų, būdingų kitoms antimikrobinių vaistų grupėms, ypač anafilaksinių reakcijų, sunkių toksinių alerginių sindromų ir antibiotikų, skaičių. - labai retas viduriavimas. Šioje apžvalgoje aprašytos nepageidaujamos makrolidų medicininės reakcijos, daugeliu atvejų, yra įvairių organų ir sistemų funkcijos pokyčiai, jie yra grįžtami ir sustoja po gydymo makrolidais. Palankus saugumo profilis leidžia skirti makrolidus įvairioms infekcijoms gydyti ambulatoriniuose ir stacionariuose pacientuose, įskaitant vaikus, nėščias moteris, pagyvenusius pacientus ir tuos, kurie serga ligomis.

Raktažodžiai: makrolidiniai antibiotikai, nepageidaujamos vaisto reakcijos, toleravimas.

Makrolidiniai antibiotikai yra saugiausia antimikrobinių vaistų grupė, kurią pacientai gerai toleruoja. Jie neturi jokio hemato-, nefro- ar cerebrotoksinio poveikio, nesukelia chondro- ar artropatijų, taip pat neturi įtakos fotosensibilizuojančiai sistemai. Kiti antibiotikų tipai, pvz., Anafilaksinės reakcijos, sunkūs toksikoallerginiai sindromai ir viduriavimas. Labiausiai nepageidaujamas makrolidų poveikis, aprašytas šioje apžvalgoje, yra gydymo nutraukimas. Tai nykščio taisyklė vaikams, kurie yra nėščios.

Raktažodžiai: makrolidiniai antibiotikai, nepageidaujamos reakcijos, toleravimas

Klinikinėje praktikoje daugiau kaip 50 metų naudojami makrolidiniai antibiotikai. Pirmasis šios klasės atstovas, eritromicinas, buvo aptiktas jau 1952 m., Tačiau net ir šiandien makrolidai nepraranda svarbos gydant infekcines ligas. Viena vertus, tai yra dėl to, kad makrolidai ir toliau yra labai efektyvūs gydant įprastines bendruomenei įgytas bakterines infekcijas. Kita vertus, makrolidai yra vienas iš saugiausių antimikrobinių vaistų grupių (AMP), prieinamas gydytojams, ir tai patvirtina daugybė klinikinių tyrimų ir ilgametė patirtis naudojant šią AMP grupę klinikinėje praktikoje [1].

Makrolidų klasifikacija ir atskirų grupių ypatybės

Pagal cheminę struktūrą makrolidai skirstomi į 14, 15 ir 16 narių, o pagal gamybos metodą - į natūralias ir pusiau sintetines (1 lentelė). Žinios apie makrolidų klasifikaciją yra svarbios ne tik antimikrobinio gydymo srities specialistams, bet ir praktikuojantiems asmenims, nes daugelis su sauga susijusių makrolidų savybių, pvz., Farmakokinetikos parametrai, galimos vaistų sąveikos, nepageidaujamų vaistų reakcijų rizika (HLR), tam tikru mastu dėl cheminės molekulės struktūros. Pavyzdžiui, 14 narių makrolidai (ypač eritromicinas) turi stimuliuojančią įtaką virškinimo trakto (GIT) judrumui, kuris gali sukelti diseptinius sutrikimus, o 15 ir 16 narių - šis poveikis yra daug mažiau ryškus.

1 lentelė. Makrolidų klasifikacija

NLR, atsirandantis dėl makrolidų naudojimo, daugeliu atvejų yra įvairių organų ir sistemų funkciniai pokyčiai gydymo fone, kurie yra grįžtami ir sustoja po gydymo makrolidais (2 lentelė) [2].

2 lentelė. Pagrindinis NLR ir poveikis įvairiems organams ir sistemoms, pastebėtas naudojant makrolidus žmonėms [2, su pakeitimais].

Negrįžtami anatominiai ir funkciniai pokyčiai, ty tikrojo toksiškumo apraiškos, naudojant makrolidus, yra labai reti [2].

Reikėtų pažymėti, kad skiriasi skirtingų makrolidų naudojimo NLR dažnumas ir struktūra: NLR dažnis priklauso nuo 2 iki 17%, priklausomai nuo naudojamo vaisto ir paprastai tiesiogiai priklauso nuo makrolido dozės [2].

Alerginės reakcijos

Tyrimų rezultatai rodo, kad makrolidai yra mažiausiai anafilaktogeninė antibiotikų grupė [3, 4]. Reikėtų pažymėti, kad alerginės reakcijos naudojant makrolidus yra labai retos [5]. Taigi, remiantis didelio masto tyrimu, kuriame dalyvavo 1893 pacientai, alerginių reakcijų dažnis gydant AMP buvo maksimalus, naudojant peniciliną (15,6%) ir sulfonamidus (7,3%) [6]. Eritromicinas, klaritromicinas, azitromicinas sukėlė alergines reakcijas atitinkamai 2, 0,3% ir 0,1% pacientų. Alerginės reakcijos makrolidams paprastai pasireiškia kaip dilgėlinė ir makulopapulinė eksantema [5]. Buvo aprašyti pavieniai eritromicino vartojimo anafilaksijos atvejai [7]. Trūksta duomenų apie kryžminę alergiją keliems makrolidams.

Virškinimo trakto sutrikimai

Virškinimo trakto sutrikimai (pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir (arba) viduriavimas) yra dažniausiai pasitaikantys šalutiniai reiškiniai, atsirandantys naudojant makrolidus [1]. Depeptiniai sutrikimai, vartojant makrolidus, yra susiję su žarnyno judrumo stimuliavimu dėl motilino receptorių aktyvacijos, kuris atsiranda daugeliui pacientų, vartojančių eritromiciną [8]. "Nauji" makrolidai, tokie kaip azitromicinas ir klaritromicinas, pasižymi gerokai geresniu toleravimu, kuris yra susijęs su mažiau ryškiu prokinetiniu poveikiu [9, 10].

Naujausi azitromicino tyrimai pacientams, sergantiems plaučių uždegimu, parodė, kad viduriavimas ir pilvo skausmas / diskomfortas buvo dažniausiai pasireiškę nepageidaujami reiškiniai [11-13]. Klaritromicino vartojimas virškinamojo trakto dalyje sergantiems pacientams, sergantiems bendruomenės sukelta pneumonija, dažniausiai pasireiškė vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas ir skonio sutrikimas [14-17]. Apskritai, virškinimo trakto pažeidimai yra pagrindiniai NLR, vartojant azitromiciną ir klaritromiciną, bet yra daug rečiau nei gydant eritromicinu [18-20].

Taigi, viduriavimas yra labai dažnas skundas gydant makrolidą, tačiau paprastai jis nėra pavojingas pacientui. Daugumai BPA buvo aprašyti atvejai, kai atsirado tikrasis antibiotikais susijęs viduriavimas (Clostridium difficile susijęs kolitas), kuris yra rimta antibiotikų gydymo komplikacija, tačiau nustatyta, kad ši būklė dažniausiai pasitaiko naudojant inhibitorių apsaugotus aminopenicilinus, cefalosporinus, linkozamidus ir fluorochinolonus [21].. Makrolidai kaip toks NLR sukelia daug mažiau.

Sisteminis eritromicino vartojimas mažiems vaikams gali lemti specifinės specifinės makrolidų - pylorinės naujagimio stenozės - NLR išsivystymą [22-24]. Didžiausia pylorinės stenozės rizika stebima vartojant eritromiciną per pirmąsias 2 gyvenimo savaites pilną laiką ar artimiausius naujagimius ir daugiau nei 14 dienų [24]. Literatūroje pateikiama vienintelė ataskaita apie pylorinės stenozės vystymąsi, kuriai reikėjo chirurginės intervencijos dviem priešlaikiniams kūdikiams, sulaukusiems 7 savaičių, iš tripletų, kurie 5 dienas vartojo azitromiciną infekcijai, kurią sukėlė Bordetella pertussis [25]. Atlikta azitromicino kaip vaisto, skirto vartoti po kosulio chemoprofilaksi, veiksmingumo tyrimas, 58 naujagimiams, kurie gavo azitromiciną, nepastebėta pylorinės stenozės atvejų [26].

Kardiotoksiškumas

Vienas iš rimčiausių narkotikų (narkotikų) kardiotoksiškumo apraiškų yra QT intervalo pailgėjimas ir aritmijų atsiradimas (pvz., Pirueto skilvelių tachikardija (torsade de pointes). Šios HPL gali išsivystyti ne tik naudojant kardiologinius vaistus (ypač kai kuriuos antiaritminius vaistus ir β). -blokatoriai), bet ir kitų grupių, ypač antibiotikų, gydymui [27].

Tarp AMP, QT intervalo pailgėjimas ir aritmijų atsiradimas dažniausiai sukelia fluorokvinolonus, makrolidus (eritromiciną) ir priešgrybelinius vaistus (ypač flukonazolą ir vorikonazolą) [28]. Pasak nepageidaujamų įvykių ataskaitų sistemos (AERS), užregistruota 5 metų (nuo 2004 m. Sausio mėn. Iki 2008 m. Gruodžio mėn.) Maisto ir vaistų administracija (FDA). 374 atvejai, kai pirštinės skilvelių tachikardija išsivystė vartojant ABP, dažniausiai tokie atvejai buvo registruojami naudojant levofloksaciną (55), flukonazolą (47), moksifloksaciną (37) ir vorikonazolą (17). taikomos Tačiau dažniausiai QT intervalo pailgėjimas atsiranda, kai naudojami fluorochinolonai, eritromicinas ir klaritromicinas [29].

Nuo 1970 m. Iki 1996 m. FD A užregistravo 346 širdies aritmijos atvejus, susijusius su eritromicino vartojimu, iš kurių 49 atvejai sukėlė gyvybei pavojingų aritmijų (skilvelių tachikardija, pirueto skilvelio tachikardija, skilvelio plazdėjimas) ir (arba) mirtinų pasekmių [27].. Bandymuose su žiurkėmis ryškiausias aritminis potencialas buvo nustatytas eritromicinui ir klaritromicinui, mažesniu mastu azitromicinu ir roxitromicinu [30].

2010 m. Buvo paskelbti metaanalizės rezultatai, kuriuose buvo išanalizuoti 48 straipsniai su duomenimis apie makrolidų kardiotoksiškumą (18 klinikinių tyrimų ir 40 stebėjimo aprašymų) [31]. Visais kardiotoksiškumo atvejais 25 atvejais makrolidai buvo naudojami kaip monoterapija ir 23 atvejais kartu su kitais vaistais. Remiantis analizuotais duomenimis, nustatyta, kad visų makrolidų atveju eritromicinas kelia didžiausią QT intervalo pailgėjimo ir pirueto skilvelių tachikardijos (21/48 atvejų), po to klaritromicino (12/48) ir azitromipino (6/48). Karditoksinių reakcijų vystymosi rizikos veiksniai, vartojant makrolidus, buvo senatvė, didelės dozės, narkotikų pakartotinis paskyrimas, kartu sergantys širdies ir kraujagyslių ligos ir kitų vaistų, kurie pailgino QT intervalą [31].

Kaip ir azitromicino, jo vartojimas taip pat gali sukelti QT intervalo pailgėjimą ir aritmijų atsiradimą, tačiau tokių komplikacijų rizika gydant azitromicinu yra mažesnė nei kitų makrolidų (eritromicino ir klaritromicino), fluorochinolonų ir daugelio kitų vaistų.

Prospektyviame tyrime azitromicino poveikis QT intervalo pailgėjimui buvo tiriamas 47 pacientams nuo 19 iki 77 metų [32]. Azithromipine buvo skiriama migrantų eritemai gydyti 5 dienas (bendra vaisto dozė - 3 g). Pacientai iki ligos atsiradimo buvo praktiškai sveiki ir nebuvo gydomi azitromicinu. Visiems tyrimo dalyviams prieš gydymą buvo atliktas elektrokardiografinis tyrimas ir 7 ir 14 dienų po gydymo azitromicinu pradžios. Iš viso analizuota 141 EKG. Palyginti su pradiniais duomenimis, azitromipinas sukėlė minimalų QT intervalo pailgėjimą - 6–13 ms 7–14 dienų po azitromicino vartojimo pradžios (vidutinė pradinė linija buvo 406 ms). Kai kuriems pacientams, prieš gydymą, buvo pastebėtas QT intervalo pailgėjimas (viršijama viršutinė normos riba, viršijanti 440 ms), kuris išliko po gydymo, tačiau nė vienas pacientas (tiek normalus, tiek ilgas QT prieš gydymą) nesukėlė aritmijų [32].

Taigi šis tyrimas parodė, kad naudojant standartinį azitromicino kursą gali šiek tiek padidinti QT intervalą, nesukeliant klinikinių pasekmių. JAV medicinos bibliotekos MEDLINE duomenų bazėje galima rasti 6 pranešimus apie aritmijos atvejų, atsirandančių dėl monoterapijos azitromicinu, raidą [33–37], po to, kai po vaisto perdozavimo įvyko 33 mėnesių gyvybei pavojingų bradaritmijų atvejų (klaidingas vartojimas per parą 50 mg per parą). kg) [38].

Atminkite, kad beveik visi QT intervalo pailgėjimo atvejai, susiję su AMP vartojimu, atsirado pacientams, sergantiems keliais rizikos veiksniais (vaistų sąveika su kitais vaistais, kurie pailgina QT intervalą, moterų lytis, senatvė, kartu sergama širdies liga, genetinis polinkis ir elektrolitų sutrikimai). [29]. Atsižvelgiant į tai, siekiant išvengti širdies toksinio poveikio pacientams, sergantiems rizikos veiksniais, rekomenduojama atidžiai stebėti makrolidų dozavimą, jei reikia, anksti koreguoti vaisto dozę, stebėti EKG (kai kuriais atvejais netgi kasdien) ir vengti kartu vartoti makrolidus su kitais vaistais. QT intervalas [31].

Hipotoninės reakcijos

Nustatyta, kad klaritromicinas ir eritromicinas gali stiprinti kalcio kanalų blokatorių grupės antihipertenzinių vaistų poveikį slopindami CYP3A4-P-450 izofermentą [39-40]. Šiuo atžvilgiu labai svarbu nustatyti arterinės hipotenzijos ar šoko rizikos laipsnį, kai reikia toliau gydytis ligoninėje, tuo pačiu metu paskiriant kalcio kanalų blokatorius ir makrolidus.

Gyventojų grupės skerspjūvio tyrimas, atliktas nuo 1994 m. Balandžio 1 d. Iki 2009 m. Kovo 31 d., Buvo analizuojami 66 metų ir vyresnių pacientų, kurie vartojo vaistus iš kalcio kanalų blokatorių grupės ir kuriems reikėjo gydyti kliniškai reikšmingą hipotenziją, rezultatai. arba šokas ligoninėje [41]. Kiekvienam makrolidų antibiotikui (eritromicinui, klaritromicinui arba azitromicinui, nurodant gydymo trukmę) tyrėjai nustatė arterinės hipotenzijos ar šoko riziką, kai jie vartojami kartu su kalcio kanalų blokatoriumi.

Iš 7100 pacientų, hospitalizuotų dėl arterinės hipotenzijos, vartojant kalcio kanalų blokatorius, 176 žmonės taip pat gavo makrolidų. Pacientams, vartojantiems eritromiciną, dažniausiai pastebėta arterinės hipotenzijos raida (šansų koeficientas - OR 5,8, 95% pasikliautinasis intervalas - DI 2,3-15,0). Retiau hipotenzija buvo nustatyta pacientams, vartojantiems klaritromiciną (AR 3,75% CI 2,3-6,1). Azitromicino, kuris nesugeba slopinti citochromo P-450, skiriant kartu su kalcio kanalų blokatoriumi, vartojimas nebuvo susijęs su padidėjusia arterinės hipotenzijos rizika (OR 1,5, 95% PI 0,8-2,8).

Todėl vyresnio amžiaus pacientų grupėje kartu vartojant kalcio kanalų blokatorius su eritromicinu arba klaritromicinu gali padidėti hipotenzijos ar šoko rizika, nes reikia papildomo gydymo stacionare. Šiuo atveju, jei pacientas, kuris nuolat gauna kalcio kanalų blokatorių, turi skirti makrolidą, pirmenybė turėtų būti teikiama azitromicinui [31].

Hepatotoksinis poveikis

Makrolidai gali būti klasifikuojami kaip saugūs vaistai, nes jų hepatotoksinis potencialas, pasireiškiantis daugiausia dėl cholestatinio hepatito, yra apskaičiuotas 3,6 atvejo 100 tūkstančių pacientų. Savo hepatotoksiškumas, taip pat didžioji dauguma kitų grupių vaistų yra daugiau ar mažiau būdingas visiems makrolidams, todėl jų vartojimas didelėmis dozėmis ir (arba) ilgalaikis vartojimas gali būti susijęs su kepenų funkcijos sutrikimo rizika [42]. Priklausomai nuo gebėjimo sąveikauti su CYP3A4, visi makrolidai gali būti suskirstyti į 3 grupes [43]:

  • stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (oleandomicinas, eritromicinas ir klaritromicinas);
  • vaistų, kurių poveikis CYP3A4 yra silpnesnis (midekamicinas, josamicinas ir roxitromicinas);
  • makrolidai, kurie neturi įtakos CYP3A4 aktyvumui (azitromicinui, spiramicinui ir diritromicinui).

Pirmosios grupės vaistai metabolizuojami kepenyse, dalyvaujant CYP3A4 fermentui, susidarius reaktyviosioms nitrozoalkano formoms, kurios jungiasi prie citochromo P-450. Kompleksinio metabolito - aktyvaus fermento centro - susidarymas sukelia negrįžtamą citochromo P-450 aktyvumo slopinimą. Antrosios grupės preparatai sudaro mažiau kompleksų, o trečioji grupė nesudaro kompleksų su citochromo P-450. Manoma, kad dėl reaktyvių metabolitų susidarymo ir sąveikos su vaistais kepenų toksiškumo rizika yra didžiausia eritromicino ir ypač mažo azitromicino, spiramicino ir diritromicino atveju [42].

Įvairūs eritromicino esteriai turi skirtingą kepenų toksiškumo laipsnį. Eritromicino etilsukcinatas didžiausią įtaką kepenų funkcijai veikia, tada estolatas -> stearatas -> propionatas seka mažėjančia tvarka [44, 45]. Tyrimų duomenimis, 15% pacientų, vartojusių eritromiciną ilgiau nei 2 savaites, kepenų fermentų kiekis padidėjo, o hepatitas - 2% [46, 47]. PSO farmakologinio budrumo duomenų bazės spontaniškų pranešimų apie visame pasaulyje analizę parodė, kad eritromicinas kartu su ceftriaksonu ir minociklinu yra tarp 15 vaistų, dažniausiai susijusių su hepatotoksinėmis reakcijomis vaikams ir paaugliams iki 18 metų [48]. Klinikinių kepenų pažeidimų (BOB) dažnumas, vartojant eritromiciną, yra 3,6 atvejo 100 tūkst. Receptų [44, 49]. Erotromicino sukeltų BOB prognozė paprastai yra palanki ir mirtini atvejai yra labai reti [50, 51].

Yra mažiau duomenų apie klaritromicino kepenų toksiškumą, tačiau paskelbtuose tyrimuose matyti, kad jis turi panašų toksinį poveikį eritromicinui, ir atrodo, kad jis susijęs su panašia LPP vystymosi rizika [52, 53]. Visų pirma JK atliktoje populiacijos studijoje koreguotas hepatotoksinių reakcijų tikimybės santykis naudojant klaritromiciną buvo net šiek tiek didesnis nei eritromicino - 6,1 ir 5,3 [54]. Apskaičiuojant hepatotoksinių reakcijų atsiradimo dažnumą, naudojant klaritromiciną, šis skaičius buvo 3,8 už 100 tūkst. Receptų (eritromicinui - 3,6 / 100 tūkstančių) [44]. Literatūroje aprašomi pavieniai ūminio kepenų nepakankamumo atvejai, įskaitant mirtinus pasekmes [52, 53, 55, 56], taip pat mirties atvejai dėl progresuojančio cholestatinio kepenų pažeidimo 59 metų amžiaus pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, sergančiu lėtiniu inkstų nepakankamumu. klaritromicinas (1 g per dieną 3 dienas) [57]. Kadangi klaritromicinas, kaip ir eritromicinas, yra CYP3A4 inhibitorius, hepatotoksinių reakcijų atsiradimo rizika gali labai padidėti dėl vaistų sąveikos ir kartu kepenų ligų [56].

Kitas gerai ištirtas saugumas yra azitromicinas. Azitromicinas yra labiausiai paskirtas AMP pasaulyje; taigi, pasak „IMS Health“, vien tik Jungtinėse Amerikos Valstijose 2009 m. buvo išrašyti 53,8 mln. receptų azitromicinui, o pagal receptus šis vaistas užėmė penktą vietą tarp visų narkotikų [58].

Pagal savo cheminę struktūrą azitromicinas yra azalidas (15 narių makrolidas) ir turi keletą privalumų, palyginti su kitais makrolidais, įskaitant galimą hepatotoksinį poveikį. Be nereikšmingo metabolizmo ir nereikšmingos vaistų sąveikos rizikos, tai siejama su žymiai mažesne azitromicino keitimo kurso (kumuliacine) doze, palyginti su kitais makrolidais, nes didinant dozę padidėja hepatotoksinio poveikio pasireiškimo rizika (3 lentelė) [59].

3 lentelė. Įvairių makrolidų dozės suaugusiųjų kvėpavimo takų infekcijų gydymui

Mažą azitromicino hepatotoksiškumo potencialą patvirtina farmakologinių epidemiologinių tyrimų rezultatai. S. Y. Chang ir T. Schiano apžvalgoje [60] pateikti duomenys apie perspektyvinius ir retrospektyvius tyrimus, skirtus narkotikų hepatotoksiškumo tyrimui, kai jie naudojami bendrosios medicinos praktikoje. Nė vienas iš tyrimų neparodė vieno atvejo, kai azitromicinas sukėlė kepenų pažeidimą. Atlikdami paiešką Nacionalinės medicinos bibliotekos „MEDLINE“ duomenų bazėje, buvo rasta 4 leidiniai, kuriuose aprašyti grįžtamojo intrahepatinio cholestazio atvejai, kai azitromiciną vartojo suaugusieji pacientai, kurių dauguma turėjo papildomų rizikos veiksnių (4 lentelė) [61–64]. Vaikams buvo aprašyti tik asimptominio kepenų fermentų kiekio padidėjimo atvejai [65].

4 lentelė. Duomenys apie kepenų medicininius pažeidimus, susijusius su azitromicino vartojimu

AERS FDA sistemos duomenų bazėje, kuri gauna NLR ataskaitas iš narkotikų gamintojų, medicinos ir farmacijos darbuotojų, taip pat pacientams, gydomiems azitromicinu nuo 1991 m. Lapkričio 1 d. Iki 2000 m. Liepos 19 d. (19 suaugusiųjų ir 5 vaikams), iš kurių 5 atvejais azitromicinas buvo vartojamas kartu su potencialiai hepatotoksiniais vaistais (paracetamoliu ar kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo) [66]. Per šį laikotarpį azitromicino paskyrimų skaičius viršijo 200 mln., Todėl sunkių hepatotoksinių reakcijų dažnis buvo mažesnis nei 0,01 atvejo 100 tūkst. Paskyrimų, arba mažiau nei 1 atvejis per 10 mln.

PSO duomenų bazėje (VigiBase) nėra pranešimų apie rimtą BOB vaikams ir paaugliams, kurie gavo azitromiciną [48]. Pažymėtina, kad šios bazės analizė atskleidė tik 2 makrolidus, kurių vartojimas buvo susijęs su hepatotoksiniu poveikiu asmenims, jaunesniems nei 18 metų, eritromicinui ir josamicinui.

FDA 1 svetainėje yra dokumentas, skirtas nepageidaujamų reiškinių, užregistruotų po vaistinio preparato pateikimo į rinką, analizei, kuri įvyko, kai azitromicinas buvo vartojamas vaikams ir paaugliams pagal AERS duomenis. Nuo 2005 m. Birželio 10 d. Iki 2009 m. Rugsėjo 30 d. AERS gavo pranešimų apie 3 rimtus BOB atvejus vaikams, kurie gavo azitromiciną, iš kurių vienas reikalavo kepenų transplantacijos, tačiau nebuvo įmanoma įrodyti priežastinio ryšio su vaisto vartojimu. vienas iš jų, nes visi pacientai turėjo kitų veiksnių, kurie galėjo būti BOB priežastis, įskaitant lėtinį širdies nepakankamumą, kitų hepatotoksinio poveikio vaistų vartojimą ir ūminį virusinį hepatitą.
1 http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommissions/Comm bizottságMeetingMa-terials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM204775.pdf

Kiti makrolidai yra mažiau tiriami dėl jų reto naudojimo, tačiau jų naudojimas taip pat apibūdina BOB, įskaitant rimtus [67-73]. Taigi yra pranešimų apie cholestazės ir cholestazinio hepatito atsiradimo atvejus, kai josamicinas buvo vartojamas [69-71], ūminio hepatito atvejai, kaip padidėjusio jautrumo reakcija ir cholestazinis hepatitas, naudojant midecamiciną [67, 68], taip pat cholestatinis hepatitas [72]. ir 4 vidutinio sunkumo ir sunkių kepenų pažeidimų atvejai, vartojant spiramicino ir metronidazolo derinį, naudojamą periodonto infekcijos gydymui ir prevencijai (2 atvejai, kai atsirado jie buvo sustabdyti savarankiškai, vienam pacientui buvo paskirtas gydymas gliukokortikoidais, o kitam pacientui reikėjo persodinti kepenis dėl didelio kepenų nekrozės atsiradimo [73].

Centrinės nervų sistemos pažeidimai

Skirdama AMP ambulatorinėje praktikoje, reikėtų žinoti apie psichikos sutrikimų, kuriuos sukelia antibiotikai, atsiradimo galimybę. Remiantis MEDLINE, PSO ir FDA (JAV), 2002 m. AMP metu buvo paskelbta bendra psichikos sutrikimų (manijos) ataskaitų analizė [74]. Tarp 21 paskelbto stebėjimo, 13 buvo susijęs su gydymu izoniazidu, 6 su klaritromicinu, 1 - eritromicinu ir amoksicilinu. Pasak PSO, iš 82 atvejų 23 (27,6%) buvo gydomi klaritromicinu, 12 (14,4%) su ciprofloksacinu ir 10 (12%) ofloksacinu. Gauta pranešimų apie 15 epizodų gydymo cotrimoxazolu, metronidazolu ir eritromicinu metu. Pagal FDA, neuropsichiatriniai sutrikimai dažniausiai buvo pastebėti vartojant klaritromiciną [74]. Po 2002 m. [75–80] pasirodė pranešimų apie psichikos sutrikimus, atsiradusius gydant klaritromicinu vaikams ir suaugusiems. Iki šiol MEDLINE gydymo azitromicinu metu nėra pranešimų apie psichikos sutrikimus.

Makrolidų saugumo profilio priklausomybė nuo gydymo eigos trukmės ir vaisto dozės

Trumpų makrolidų terapijos kursų toleravimas

Azitromicino vartojimas suaugusiems pacientams, sergantiems bendruomenės sukeltomis infekcijomis, taikant standartinę 1,5 g dozę (500 mg per parą 3 dienas iš eilės) pasižymi geru toleravimu [81]. Vertinant stebėjimo rezultatus, 3229 pacientai, iš kurių 1616 vartojo azitromiciną ir 1613 - standartinį gydymo būdą su etaloniniais vaistais (amoksicilinu, amoksicilinu / klavulanatu, cefacloru, klaritromicinu arba roxitromicinu), HLR dažnis azitromicino grupėje buvo 10,3% ir 11,5%. palyginamųjų vaistų grupė.

Vidutinė NLR trukmė nuo virškinimo trakto ir vidutinė viduriavimo trukmė buvo statistiškai reikšmingai trumpesnė azitromicino grupėje, palyginti su kitais antibiotikais (5,5 dienos, palyginti su 6,0 dienomis, p = 0,0007, 3,4 dienos, palyginti su 7,0 dienomis). dieną, atitinkamai p = 0,003). Be to, atsižvelgiant į azitromicino vartojimą, gerokai mažesnis pacientų skaičius turėjo nutraukti gydymą AMP dėl HLR vystymosi (6 vs. 34, p = 0,0001) [81].

Tarptautinių klinikinių tyrimų, atliktų suaugusiesiems, I, II ir III etapuose 3768 pacientams buvo pykinimas (3,8%), viduriavimas (3%), pilvo skausmas (1,9%) ir galvos skausmas. skausmas (1,7%) [20].

Roksitromicinas paprastai yra gerai toleruojamas. Pagal 17 daugiacentrių lyginamųjų ir nepalyginamų tyrimų, galimas nepageidaujamas reiškinys, susijęs su AMP, buvo pastebėtas 120 (4,1%) iš 2917 pacientų, kurie vartojo standartinę 150 mg du kartus per parą vartojančią roksitromicino dozę [82]. 9 dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose roksitromicinas buvo lyginamas su doksiciklinu, eritromicino estolatu, limeciklinu ir cefradinu. Roxitromicino toleravimas buvo gerokai geresnis už doksicilino (keturių tyrimų) ir eritromicino etilsukcinato toleravimą (1 tyrimas) [82].

Pažymėtina, kad NLR dažnis iš virškinimo trakto azitromicino vartojimo fone yra mažesnis nei gydant kitais makrolidais [1]. Trumpo gydymo režimas reiškia, kad azitromicino poveikis žarnyno judrumui bus trumpesnis nei naudojant kitus makrolidus. Be to, klinikinė patirtis rodo, kad toks šalutinis poveikis greitai nutraukiamas pasibaigus vaisto vartojimui (paprastai per 24 valandas) [1].

Makrolidų terapijos ilgų kursų toleravimas

Atsitiktinės atrankos būdu atliktas dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas dėl ilgalaikio azitromicino vartojimo, skirto 1,2 mg kartą per savaitę, veiksmingumo, siekiant užkirsti kelią MAS infekcijai užsikrėtusiems ŽIV sergantiems pacientams, buvo gauti duomenys apie vaisto saugumą [83]. Vidutinė gydymo azitromicinu trukmė buvo 400 dienų, placebo - 340 dienų. Viso tyrimo metu NLR dažniausiai buvo stebimas pacientams, sergantiems virškinimo traktu. Taigi, bent viena nepageidaujama reakcija iš virškinimo trakto, laikoma susijusia su terapija su tiriamuoju vaistu, buvo nutraukta 78,9% pacientų azitromicino grupėje (n = 90) ir 27,5% pacientų placebo grupėje (n = 91). Azitromicino grupėje, bent kartą per visą gydymo laikotarpį, buvo pastebėtas viduriavimas 52,2% pacientų, 32,2% pykinimas ir 26,7% pilvo skausmas, tačiau didžioji dalis HLR buvo lengvos ar vidutinio sunkumo. pasireiškė tik tą dieną, kai buvo vartojamas vaistas, patenkinamai toleruojamas ir dėl to nereikėjo nutraukti ankstyvo gydymo. Azitromicino grupėje 7 (8,2%) pacientų ir 2 placebo grupėje (2,3%) pacientai buvo pašalinti iš tyrimo dėl NLR (p = 0,14); tuo pačiu metu vidutinė pacientų gydymo trukmė iki eliminacijos buvo 112 dienų azitromicino grupėje [83]. Laboratorinių parametrų pokyčiai, visų pirma 5 kartus padidėjęs aspartato aminotransferazės kiekis, buvo stebėti 4,8% pacientų azitromicino grupėje ir 2,4% pacientų placebo grupėje ir alanino aminotransferazė atitinkamai 5% ir 0% pacientų. Tyrimo metu azitromicino grupėje ir 4 placebo grupėje buvo užregistruoti 3 klausos praradimo atvejai; tuo pačiu metu viename paciente, esančiame azitromicino grupėje, ir 4 pacientams placebo grupėje, objektyvūs klausos praradimo požymiai binauralio audiometrijos metu [83].

Duomenys apie azitromicino teigiamą saugumo profilį buvo patvirtinti metaanalizės duomenimis apie ilgalaikį (6 mėnesių) vaisto vartojimą pacientams, sergantiems cistine fibroze (nepageidaujami reiškiniai buvo reti, nors azitromicino vartojimas didelėmis dozėmis 1 kartą per savaitę NLR iš virškinimo trakto pusės) dažniau) [84] ir pacientams, sergantiems sunkia lėtine obstrukcine plaučių liga, dažnai pasunkėjusi (azitromicino vartojimas buvo 500 mg dozė 3 kartus per savaitę 12 mėnesių). buvo pastebėta kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reiškinių gydymo kursą [85].

722 pacientų, gydytų klaritromicinu, stebėjimo rezultatų analizė parodė, kad nepageidaujamas virškinimo trakto poveikis sukėlė gydymo nutraukimą 21 (2,9%) pacientui [86]. Vėlesni placebu kontroliuojamo tyrimo rezultatai parodė, kad profilaktinis klaritromicino vartojimas, lyginant su placebu, buvo susijęs su šiek tiek didesniu skonio sutrikimų dažniu [87].

Tolerancija didelėms makrolidų dozėms

Ne gonokokinio uretrito gydymui vienkartinė azitromicino dozė 1 g dozėje yra labai veiksminga, tuo pat metu didesnės dozės vartojimas dažniausiai didina HLR dažnį, tačiau dauguma HLR yra švelnūs [88]. Pacientai, vartojantys klaritromiciną per burną didelėmis dozėmis, dažnai nurodo stiprų metalo skonį. Mažame tyrime, kuriame dalyvavo 13 senyvo amžiaus pacientų, kuriems buvo skiriama klaritromicino 1 g 2 kartus per parą lėtinei mikobakterinei infekcijai, 12 pacientų pranešė apie tokį HLR [89]. Be to, šiame tyrime dalyvavę pacientai pastebėjo didelį pykinimą (92%), vėmimą (54%), centrinės nervų sistemos sutrikimus (54%) ir kepenų fermentų padidėjimą (38%). Dėl didelio nepageidaujamo gydymo poveikio per tris gydymo mėnesius dauguma (85%) pacientų buvo priversti nutraukti gydymą klaritromicinu.

Išvada

Makrolidiniai antibiotikai yra viena iš saugiausių antimikrobinių medžiagų grupių ir yra gerai toleruojamos. Naudojant makrolidus, hematopoetinį, nefrotoksiškumą, chondro- ir artropatijų vystymąsi, toksinį poveikį centrinei nervų sistemai, fotosensibilizaciją ir nemažai nepageidaujamų vaistų reakcijų, būdingų kitoms antimikrobinių vaistų klasėms, ypač anafilaksines reakcijas, sunkius toksiškus alerginius sindromus ir antibiotikus. susijęs viduriavimas yra labai retas. Nepageidaujamas poveikis atliekant makrolidus, aprašytas šioje apžvalgoje, daugeliu atvejų yra įvairių organų ir sistemų funkciniai pokyčiai, jie yra grįžtami ir sustoja po gydymo makrolidais. Palankus saugumo profilis leidžia skirti makrolidus įvairioms infekcijoms gydyti ambulatoriniuose ir stacionariuose pacientuose, įskaitant vaikus, nėščias moteris, pagyvenusius pacientus ir tuos, kurie serga ligomis.

Informacija apie autorius:
Sinopalnikovas Aleksandras Igorevičius - dr. mokslai, prof., vadovas. kaf pulmonologija; Andreeva Irina Veniaminovna - Cand. medus Mokslai, doc. mokslo sotr. Olga Stetsyuk - Cand. medus Mokslas, str. mokslo sotr.