Gydykite širdį

Fluorochinolonai - vaistai priklauso chinolonų grupei ir turi antibakterinių savybių. Naudojama klinikinėje pulmonologijos, otolaringologijos, urologijos, nefrologijos, dermatologijos, oftalmologijos praktikoje. Naudojimo spektras dėl veiksmų spektro, šių vaistų veiksmingumas. Tuo pat metu jie turi daug neigiamų pasekmių. Savalaikis antibiotikų vartojimas griežtai pagal indikacijas, tinkamomis dozėmis, atsižvelgiant į kontraindikacijas, užtikrina veiksmingumą ir terapijos saugumą.

Sisteminimo metodai

Įvairių fluorochinolonų ir chinolonų narkotikų sąraše yra apie 4 dešimtys įrankių. Jie yra atskiriami fluoro atomo buvimu arba nebuvimu, jo kiekiu molekulėje (monofluorochinolonai, diflutochinolonai), pagal pageidaujamą veikimo spektrą (gram-neigiamas, anaerobinis), naudojimo sritis (kvėpavimo takus).

Labiausiai išsamus vaizdas yra chinolonų klasifikavimas į atskiras kartas. Šis požiūris yra įprastas praktikoje.

Bendra chinolono klasifikacija:

  • 1-oji karta (ne fluorinta): nalidikso rūgštis, oksolino rūgštis;
  • 2-oji karta (gram-neigiama): ciprofloksacinas, norfloksacinas, ofloksacinas, lomefloksacinas;
  • 3-oji karta (kvėpavimo sistema): levofloksacinas, sparfloksacinas, gatifloksacinas;
  • 4-oji karta (kvėpavimo ir anaerobinis): moksifloksacinas, hemifloksacinas.

Cheminių savybių skirtumai, patogenų spektras, sąveikaujant su paciento kūnu, nustato kiekvieno vaisto vietą terapijoje.

Vaistų veikimo mechanizmas dėl poveikio bakterijų fermentams, dalyvaujantiems DNR ir RNR formavime. Rezultatas - negrįžtamas mikrobinės ląstelės baltymų molekulių sintezės sutrikimas. Jo gyvybingumas mažėja, mažėja toksinių ir fermentinių struktūrų aktyvumas, didėja tikimybė, kad bakterinė ląstelė bus užfiksuota fagocitų (žmogaus apsaugos sistemos elemento).

Fluorochinolonai slopina bakterijų ląstelių dalijimąsi

Visų fluorokvinolonų grupių atstovai veikia veikliąją bakterinę ląstelę, taip pat gali sutrikdyti bet kurį jo gyvavimo ciklo etapą. Jie veikia augančius mikroorganizmus, ląstelėse, kai daugelis vaistų yra neveiksmingi.

Terapinis fluorochinolonų poveikis yra:

  • baktericidinis poveikis;
  • įsiskverbimas bakterijų ląstelės viduje;
  • antimikrobinio poveikio tęsimas po to, kai nutraukiamas sąlytis su vaisto molekule;
  • didelių koncentracijų kūrimas paciento audiniuose ir organuose;
  • ilgalaikis vaisto pašalinimas iš organizmo.

Nalidiksino rūgštis yra pirmasis chinolonas. Antrasis vaistas buvo oksolino rūgštis, kurios aktyvumas buvo 3 kartus didesnis nei jo pirmtakas. Tačiau sukūrus antrosios kartos fluorochinolonus (ciprofloksaciną, norfloksaciną) šis įrankis praktiškai nenaudojamas.

Iš chinolonų šiuo metu naudojamas tik nalidikso rūgštis (nevigramonas). Jis skirtas šlapimo takų infekcijoms (pyelitui, cistitui, prostatitui, uretritui), siekiant išvengti inkstų, šlapimtakio, šlapimo pūslės intraoperacinių komplikacijų. Jis vartojamas iki 4 kartų per dieną (tabletes).

Fluorochinolonai, kaip ir kitos kartos chinolonai, turi jautrių mikrobų spektro pokyčius, taip pat farmakokinetines savybes (absorbciją, pasiskirstymą ir eliminaciją iš organizmo).

Bendrieji fluorochinolonų privalumai, palyginti su chinolonais:

  • plati antimikrobinė veikla;
  • veiksmingos koncentracijos vidaus organuose, kai naudojamos tabletės, nepriklausomos nuo maisto suvartojimo;
  • geras įsiskverbimas į kvėpavimo organus, inkstus, šlapimo sistemą, ENT organus;
  • palaikyti terapines koncentracijas paveiktuose audiniuose, pakanka skirti 1-2 kartus per dieną;
  • šalutinis poveikis virškinimo organų sutrikimų forma, nervų sistema pasitaiko rečiau;
  • sutrikusi inkstų funkcija, nors jų patologija išsiskiria.

Iki šiol yra keturios šios grupės atstovų.

Taikymas klinikinėje praktikoje

Vaistai turi labai platų spektrą, veikia daugeliui mikroorganizmų. 2-osios kartos preparatai daugiausia paveikia aerobines gram-neigiamas bakterijas (Salmonella, Shigella, Campylobacter, gonorėja), gramteigiamas bakterijas (Staphylococcus aureus, tuberkuliozės patogeną).

Tuo pačiu metu pneumokokai, oportunistiniai patogenai (chlamidijos, legionelės, mikoplazmos) ir anaerobai yra nejautrūs jiems. Kadangi pneumokokas yra pagrindinis pneumonijos sukėlėjas ir dažnai veikia ENT organus, šių vaistų vartojimas otolaringologijoje ir pulmonologijoje turi apribojimų.

Norfloksacinas (2-oji karta) turi platų poveikį, tačiau jis sukuria didelę terapinę koncentraciją tik šlapimo sistemoje. Todėl jos taikymo sritis apsiriboja nefrologine, urologine patologija.

Kvėpavimo takų fluorochinolonai (3-oji karta) turi tokį patį poveikį kaip ir ankstesnės grupės vaistai, taip pat turi įtakos pneumokokams, įskaitant stabilias formas, netipiniams mikrobams (chlamidijoms, mikoplazmoms). Tai leido plačiai naudoti šią grupę kvėpavimo takų (kvėpavimo organų), taip pat ir bendrosios terapijos praktikoje.

Fluorochinolonų 3 kartoms gydyti naudojamos infekcijos:

  • kvėpavimo sistema;
  • inkstų audinys;
  • šlapimo sistema;
  • akis;
  • paranasiniai sinusai;
  • odos ir riebalinio audinio.

Fluorokvinolonų 4-oji karta, paskutinė karta iki šiol, veikia gramteigiamą, gramnegatyviąją florą ir yra veiksminga ir prieš anaerobus, kurie nesugeba sporuluoti. Tai praplečia jų taikymo sritį, ji gali būti naudojama giliems odos pažeidimams, atsirandant anaerobinėms infekcijoms, aspiracijos pneumonijai, intraabdominalinėms, dubens infekcijoms.

Šiuolaikinių fluorochinolonų privalumas yra gebėjimas naudoti tik šį vaistą (monoterapiją).

Jie skirti toms pačioms ligoms kaip kvėpavimo takų fluorochinolonai. Tuo pačiu metu, moskifloksatsin veikia atsparias stafilokokų padermes, todėl jis gali būti naudojamas gydant sunkiausią ligoninėje įgytą pneumoniją.

Didelis daugelio šių vaistų (levofloksacino, pefloksacino) privalumas yra galimybė juos vartoti ne tik geriamam vartojimui, bet ir į veną. Tai užtikrina greitą vaisto pristatymą į paveiktus audinius, kurie gali būti labai svarbūs sunkiems pacientams. Taip pat galima naudoti vadinamąją žingsnio terapiją. Kai, gavus teigiamą infuzijos metodo, skirto vaistui, rezultatą, jie perkeliami į tablečių formas. Didelis fluorochinolonų prieinamumas su šiuo vartojimo būdu užtikrina veiksmingumą ir padeda išvengti neigiamų didelių vaistų kiekių į veną poveikio.

Nepageidaujamas poveikis ir kontraindikacijos

Kaip ir kiti vaistai, fluorochinolono antibiotikai turi keletą šalutinių poveikių. Jie turi būti atskirti nuo paciento būklės pokyčių, kuriuos sukelia pagrindinė liga (pvz., Laikinas kūno temperatūros padidėjimas) ir nurodo vaistų terapinį poveikį.

Šalutinių poveikių sąrašas:

  • diskomfortas, skrandžio skausmas, apetito praradimas, rėmuo, pykinimas, vėmimas, panašūs į išmatų sutrikimai;
  • miego sutrikimai, galvos skausmas, galvos svaigimas, neryškus matymas ir klausymas, jautrumo pokyčiai, trūkčiojimas;
  • kremzlės uždegimas, sausgyslių plyšimas;
  • raumenų skausmas;
  • trumpalaikis inkstų audinio uždegimas, daugiausia interstiumas (nefritas);
  • elektrokardiogramos pokyčiai, dėl kurių gali atsirasti aritmija;
  • odos išbėrimas, kurį gali sukelti niežulys, alerginė edema;
  • padidėjusio jautrumo saulės spinduliams plėtra;
  • organizmo mikrobinės floros struktūros pažeidimai, burnos gleivinės grybelinių infekcijų vystymasis, lyties organai.

Taip pat labai retai pasireiškia pseudomembraninis kolitas, kurio metu atsiranda žarnyno klostridija, turinti žymią disbakteriozę ir žarnyno pažeidimus. Tai yra rimta ir pavojinga žarnyno liga. Todėl, kai išmatose, kraujyje ar kitose išmatose atsiranda pokyčių, gydytojas turi skubiai pasikonsultuoti su temperatūros bangomis, kurių negalima paaiškinti pagrindine liga.

  • nėštumo bet kuriuo metu;
  • žindymo laikotarpis;
  • jaunesni nei 18 metų amžiaus;
  • alergija arba reakcija į chinoloną ir fluorochinoloną praeityje.

Fluorochinolonai vaikų gydymui nenaudojami dėl didelio neigiamo poveikio augančio organizmo kremzlės audiniui.

Prireikus šie vaistai pakeičiami vaistais, turinčiais panašų poveikį patogenams.

Esant širdies ligoms, kurioms kyla skilvelių aritmijų rizika, esant kepenų ir inkstų patologijai, būtina atidžiai stebėti šių organų būklę.

Skirtingi vaistai turi galimą neigiamą poveikį. Todėl šių įrankių naudojimas turėtų būti griežtai prižiūrimas gydytojo.

Fluorochinolonų naudojimas viršutinių kvėpavimo takų ligoms

Uždegiminių nosies, ligonių, tonzilių, paranasinių infekcinių ligų ir infekcinio pobūdžio ausų, penicilino preparatų, makrolidų, cefalosporinų ir fluorochinolonų. Naudoti vaistai 3 ir 4 kartos: levofloksacinas, moksifloksacinas, sparfloksacinas. Dažniausiai šių kartų priemonės yra tai, kad jos veikia pneumokokus. Daugeliu atvejų šie streptokokai yra priežastiniai veiksniai atskirai arba kartu su kitais viršutinių kvėpavimo takų uždegiminių ligų mikrobais, kvėpavimo sistema.

Taikomas su ūminiais ir lėtiniais uždegiminiais procesais, kuriuos sukelia antibiotikai, jautrūs fluorochinolonams.

Dažniausiai vartojamas terapijoje:

  • paranasinių sinusų ligos;
  • rinitas;
  • rinosinusitas.

Fluorochinolonai vartojami be gydymo beta laktamais (penicilinais ir cefalosporinais) ir makrolidais.

Taigi, fluorokvinolono vaistai yra vieni iš plačiausiai naudojamų šiuolaikinėje antibakterinėje terapijoje suaugusiems. Kruopščiai išnagrinėjus pacientą, nustatant neigiamo poveikio riziką, tiksliausią vaisto parinkimą konkrečios ligos patogenų mikrobų spektrui, nustatant metodą ir vartojimo būdą, užtikrinamas teigiamas gydymo poveikis, taip pat jo saugumas.

Pastaraisiais metais įvairioms infekcijoms gydyti vis dažniau naudojami sintetiniai antibakteriniai vaistai. Taip yra dėl to, kad daugelis mikroorganizmų yra atsparūs natūraliems antibiotikams. Be to, užkrečiamosios ligos tampa vis sunkesnės ir ne visada yra įmanoma nustatyti patogeną. Todėl vis dažniau reikalingi plataus spektro antibakteriniai vaistai, kuriems daugelis mikroorganizmų būtų jautrūs. Viena iš efektyviausių vaistų, turinčių tokias savybes, grupės yra fluorochinolonai. Šie preparatai yra sintetiniai ir plačiai žinomi nuo XX a. 80-ųjų. Klinikiniai šių vaistų vartojimo rezultatai parodė, kad jie yra veiksmingesni nei dauguma žinomų antibiotikų.

Kas yra fluorochinolono grupė

Antibiotikai yra vaistai, turintys antimikrobinį poveikį ir dažniausiai yra natūralios kilmės. Formaliai fluorokvinolonai nepriklauso antibiotikams. Tai yra sintetinės kilmės vaistai, gauti iš chinolonų, pridedant fluoro atomų. Priklausomai nuo jų kiekio, jie turi skirtingą veiksmingumą ir pašalinimo laikotarpį.

Fluorochinolono preparatai pasiskirsto visuose audiniuose, patenka į skysčius, kaulus, prasiskverbia per placentą ir kraujo-smegenų barjerą, taip pat į bakterijų ląsteles. Jie sugeba slopinti pagrindinio mikroorganizmų fermento darbą, be kurio DNR sintezė sustoja. Šis unikalus veiksmas sukelia bakterijų mirtį.

Kadangi šie vaistai greitai pasiskirsto organizme, jie yra efektyvesni nei dauguma kitų antibiotikų.

Kokie mikroorganizmai yra fluorokvinolonai, veikiantys prieš?

Tai yra plataus spektro vaistai. Manoma, kad jie yra veiksmingi prieš daugumą teigiamų ir gramneigiamų bakterijų, mikoplazmos, chlamidijų, mikobakterijų tuberkuliozės ir kai kurių pirmuonių. Jie sunaikina žarnyno, pseudomono ir hemofilinių bakterijų, pneumokokų, salmonelių, šigelių, listerijų, meningokokų ir kt. Jiems taip pat jautrūs intraceliuliniai mikroorganizmai, kuriuos sunku gydyti kitais vaistais.

Šiems vaistams jautrūs tik skirtingi grybai ir virusai, taip pat sifilio sukėlėjai.

Naudojimasis šiais vaistais

Daugelis sunkių ir mišrių infekcijų gali išgydyti tik fluorochinolonus. Šiuo metu naudojami preparatai dabar vis labiau tampa neveiksmingi. Palyginti su jais, fluorokvinolonai pacientams yra lengviau toleruojami, greitai absorbuojami, o mikroorganizmai dar negali išsivystyti. Be to, šios grupės narkotikai turi kitų privalumų:

  • sunaikinti bakterijas, o ne susilpninti;
  • turėti platų veiksmų spektrą;
  • įsiskverbti į visus organus ir audinius;
  • išvengti septinio šoko vystymosi;
  • gali būti derinami su kitais antibakteriniais vaistais;
  • turi ilgą veisimo laikotarpį, kuris padidina jų veiksmingumą;
  • retai sukelia šalutinį poveikį.

Kaip veikia fluorochinolonai

Antibiotikai yra vaistai, kurie sukelia daugelį šalutinių poveikių. Ir dabar daugelis mikroorganizmų tapo nejautrūs tokioms priemonėms. Todėl gydant infekcines ligas, fluorokvinolonai tapo puikia alternatyva antibiotikams. Jie turi unikalų gebėjimą sustabdyti bakterijų ląstelių dauginimąsi, o tai lemia jų galutinę mirtį. Tai gali paaiškinti aukštą fluorochinolono preparatų veiksmingumą. Jų veikimo ypatumai taip pat apima didelį biologinį prieinamumą. Per 2-3 valandas jie prasiskverbia į visus žmogaus kūno audinius, organus ir skysčius. Šie vaistai daugiausia gaunami šlapime. Ir daug rečiau, kaip antibiotikai, sukelia šalutinį poveikį.

Naudojimo indikacijos

Fluorochinolono antibakteriniai vaistai plačiai naudojami ligoninių infekcijoms, sunkioms kvėpavimo takų infekcijoms ir urogenitalinei sistemai. Net sunkios infekcijos, pvz., Juodligė, vidurių šiltinė ir salmoneliozė, yra lengvai gydomos. Jie gali pakeisti daugumą antibiotikų. Fluorochinolonai yra veiksmingi tokių ligų gydymui:

  • chlamidozė;
  • gonorėja;
  • infekcinis prostatitas;
  • cistitas;
  • pielonefritas;
  • vidurių šiltinės;
  • dizenterija;
  • salmoneliozė;
  • pneumonija ar lėtinis bronchitas;
  • tuberkuliozė.

Šių vaistų vartojimo instrukcijos

Fluorochinolonai dažniausiai gaminami tablečių forma, skiriant peroraliniam vartojimui. Tačiau yra tirpalas į raumenis, taip pat lašai į akis ir ausis. Norint gauti norimą gydomąjį poveikį, turite laikytis visų gydytojo rekomendacijų dėl vaistų dozavimo ir savybių. Tabletės turi būti nuplaunamos vandeniu. Svarbu išlaikyti reikiamą intervalą tarp dviejų dozių. Jei taip atsitinka, kad vaistas praleidžiamas vieną kartą, vaistą reikia vartoti kuo greičiau, bet ne tuo pačiu metu kaip ir kitą dozę.

Vartojant fluorochinolono grupės vaistus, būtina laikytis gydytojo rekomendacijų dėl jų suderinamumo su kitais vaistais, nes kai kurie iš jų gali sumažinti antibakterinį poveikį ir padidinti šalutinio poveikio galimybę. Gydymo metu nerekomenduojama ilgą laiką laikytis tiesioginių saulės spindulių.

Specialūs nurodymai gauti

Dabar saugiausi baktericidiniai agentai yra fluorochinolonai. Šie vaistai skiriami daugeliui pacientų, kurių negalima vartoti kitiems antibiotikams. Tačiau vis dar yra tam tikrų apribojimų jų naudojimui. Fluorochinolonai tokiais atvejais yra draudžiami:

  • jaunesni kaip 3 metų vaikai ir kai kurių naujų kartų vaikai - iki 2 metų amžiaus, tačiau vaikystėje ir paauglystėje jie naudojami tik ekstremaliais atvejais;
  • nėštumo ir žindymo laikotarpiu;
  • su smegenų ateroskleroze;
  • su individualiu netoleravimu narkotikų komponentams.

Skiriant fluorokvinolonus kartu su vaistais nuo rūgšties, jų veiksmingumas mažėja, todėl tarp jų reikia keletą valandų pertraukos. Jei šiuos produktus vartojate kartu su metilksantinais arba geležies preparatais, padidėja toksinių chinolonų poveikis.

Galimas šalutinis poveikis

Iš visų antibakterinių preparatų lengviausia toleruoti fluorochinolonus. Šie vaistai kartais gali sukelti tik tokius šalutinius poveikius:

  • pilvo skausmas, rėmuo, žarnyno sutrikimai;
  • galvos skausmas, galvos svaigimas;
  • miego sutrikimai;
  • mėšlungis, raumenų drebulys;
  • sumažėjęs regėjimas ar klausymas;
  • tachikardija;
  • sutrikusi kepenų ar inkstų funkcija;
  • odos ir gleivinės grybelinės ligos;
  • padidėjęs jautrumas ultravioletinei spinduliuotei.

Fluorochinolono klasifikacija

Dabar šioje grupėje yra keturios kartos narkotikų. Jie pradėjo sintezuoti 60-aisiais, tačiau jie įgijo šlovę tik šimtmečio pabaigoje. Priklausomai nuo išvaizdos ir veiksmingumo laiko, yra 4 fluorochinolonų grupės.

  • Pirmoji karta yra mažai efektyvus agentas prieš gramteigiamas bakterijas. Šie fluorochinolonai apima preparatus, kurių sudėtyje yra oksolino arba nalidikso rūgšties.
  • Antrosios kartos preparatai yra aktyvūs prieš bakterijas, kurios nėra jautrios penicilinams. Jie taip pat veikia netipinius mikroorganizmus. Dažnai su sunkiomis kvėpavimo takų infekcijomis ir virškinamuoju traktu, naudojami šie fluorochinolonai. Pasirengimas šiai grupei: „Ciprofloksacinas“, „Ofloksacinas“, „Lomefloksacinas“ ir kt.
  • Fluorochinolonų 3 kartos taip pat vadinamos kvėpavimo takais, nes jos yra ypač veiksmingos viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų infekcijoms. Tai yra sparfloksacinas ir levofloksacinas.
  • Neseniai atsirado šios grupės 4-oji karta. Jie veikia prieš anaerobines infekcijas. Iki šiol buvo išplatintas tik vienas vaistas - moksifloksacinas.

Fluorochinolonų 1 ir 2 preparatai

Pirmoji šio narkotikų grupės paminėta XX a. Šeštajame dešimtmetyje. Iš pradžių tokie fluorochinolonai buvo naudojami nuo lytinių organų ir žarnyno infekcijų. Narkotikai, kurių sąrašas dabar žinomas tik gydytojams, nes jie beveik niekada nenaudojami, buvo mažai efektyvūs. Tai yra nalidikso rūgšties pagrindu vartojami vaistai: Negram, Nevigremon. Šie pirmosios kartos vaistai buvo vadinami chinolonais. Jie sukėlė daug šalutinių reiškinių, ir daugelis bakterijų jiems buvo nejautrios.

Tačiau šių vaistų tyrimai tęsėsi, o po 20 metų pasirodė 2-osios kartos fluorochinolonai. Jie gavo jų pavadinimus dėl to, kad į chinolono molekulę pateko fluoro atomai. Tai padidino vaistų veiksmingumą ir sumažino šalutinių reiškinių skaičių. Antroji fluorokvinolonų karta apima:

  • "Ciprofloksacinas", taip pat žinomas kaip "Tsiprobay" arba "Tsiprinol";
  • "Norfloksacinas" arba "Nolitsin".
  • "Ofloksacinas", kurį galima įsigyti pavadinimu "Ofloksin" arba "Tarivid".
  • "Pefloksatsinas" arba "Abaktalas".
  • "Lomefloksacinas" arba "Maksakvinas".

Pasirengimas 3 ir 4 kartoms

Šių vaistų tyrimai tęsėsi. O šiuolaikiniai fluorochinolonai laikomi efektyviausiais. Trečiosios ir ketvirtosios kartos vaistų sąrašas vis dar nėra labai didelis, nes ne visi turi klinikinius tyrimus ir yra patvirtinti naudoti. Jie turi didelį efektyvumą ir gebėjimą greitai įsiskverbti į visus organus ir audinius. Todėl šie vaistai yra naudojami sunkioms kvėpavimo takų infekcijoms, urogenitalinei sistemai, virškinimo traktui, odai ir sąnariams. Tai apima „Levofloksaciną“, taip pat žinomą kaip „Tavanic“. Jis yra net veiksmingas gydant juodligę. Ketvirtosios kartos fluorochinolono preparatai apima moksifloksaciną (arba Avelox), kuris yra aktyvus prieš anaerobines bakterijas. Šioms naujoms priemonėms trūksta daugelio kitų narkotikų trūkumų, pacientams lengviau juos vežti ir veiksmingiau.

Fluorochinolonai yra vienas veiksmingiausių sunkių infekcinių ligų gydymo būdų. Tačiau juos galima naudoti tik po recepto.

13. KLINIKINĖS IR FARMAKOLOGINĖS FLUORININO RŪŠIŲ CHARAKTERISTIKOS

Fluorochinolonai yra viena iš dažniausių ir dažniausiai naudojamų antimikrobinių vaistų grupių dėl didelio aktyvumo prieš daugelį gram-neigiamų ir gramteigiamų patogenų dalių. Atsižvelgiant į narkotikų skaičių šioje grupėje, jie yra tik antrasis beta laktamo

antibiotikai. Fluorochinolonai yra „grynos“ cheminės sintezės rezultatas.

Pirmieji fluorochinolonai buvo pradėti vartoti klinikiniuose tyrimuose

praėjusio šimtmečio pradžioje. Prireikė tik ketvirtadalio amžiaus, kad jie užėmė vieną iš pirmaujančių vietų chemoterapijoje įvairiausių genezių ir lokalizacijos infekcijų.

Yra keletas klasifikacijų, kurių didžioji dalis apima chinolonus. Vienas iš bendrų klasifikacijų, pasiūlytų Quintilliani R. et al. 1999 m. 1.

Klasifikacija atspindi, viena vertus, generavimą, o kita vertus, fluorokvinolonų antimikrobinio spektro išplitimą, pabrėžiant mažiau jautrias ar neatsparias mikrobus, kurie yra ankstesnių kartų fluorochinolono poveikis.

I - ne fluorinti chinolonai

II - „gramnegatyvūs“ fluorochinolonai

Norfloksacinas (F = 35-40%) sukelia dideles koncentracijas virškinimo trakte ir MVP.

Ofloxacin (F = 90-95%) veikia blogiau Ps.aeruginosa.

III - „kvėpavimo takų“ fluorochinolonai

IV - kvėpavimo takas "+" antirobinis "

Fluorochinolonai gerai absorbuojami virškinamajame trakte ir maksimali koncentracija organizmo terpėje per pirmąsias 3 valandas ir jų cirkuliacija terapeutinėse koncentracijose 5–10 valandų, todėl juos galima vartoti 2 kartus per parą. Valgymas sulėtina absorbciją, bet neturi įtakos jo pilnumui. Fluorochinolonų biologinis prieinamumas, vartojamas per burną, pasiekia 80-100%. Vienintelė išimtis yra norfloksacinas, kurio biologinis prieinamumas yra 35–40%. Fluorochinolonai gerai įsiskverbia į įvairius kūno audinius, sukurdami koncentraciją, artimą ar viršijantį serumą. Taip yra dėl jų fizikinių ir cheminių savybių: didelio lipofilumo ir mažo prisijungimo prie baltymų. Virškinimo trakto, šlapimo ir kvėpavimo takų, inkstų, sinovialinio skysčio audiniuose jų koncentracija serume yra daugiau nei 150%; smegenų skystis, riebalai ir akių audiniai - mažiau nei 50%.

Fluorochinolonai gerai prasiskverbia ne tik į žmogaus kūno ląsteles (polimorfonuklinius neutrofilus, makrofagus, alveolinius makrofagus), bet ir į mikroorganizmų ląsteles, kurios yra svarbios infekcijų gydymui mikrobų ląstelėje.

Fluorochinolono išsiskyrimas organizme atliekamas per inkstus ir ekstrarenalą (biotransformacija kepenyse, išskyrimas su tulžimi, ekskrecija su išmatomis ir tt). Ofloksacinas ir lomefloksacinas išsiskiria beveik visiškai per inkstus, daugiausia dėl ekstrarenacinių mechanizmų - pefloksacino ir sparfloksacino; kiti vaistai užima tarpinę padėtį.

Fluorochinolonų veikimo mechanizmo pagrindas yra DNR girazės arba topoizomerazės IV mikrobų slopinimas, kuris paaiškina kryžminio atsparumo kitoms antimikrobinių vaistų klasėms trūkumą. Fluorochinolono atsparumas vystosi santykinai lėtai. Jis yra susijęs su genų, koduojančių DNR girazę arba topoizomerazę IV, mutacijomis, taip pat su jų transportavimu per porino kanalus į mikrobo išorinę ląstelių membraną arba pašalinant jį iš aktyvuojančių atpalaidavimo baltymų.

Antimikrobinis spektras

Fluorochinolonų antimikrobinio poveikio spektras apima aerobinių ir anaerobinių bakterijų, mikobakterijų, chlamidijų, mikoplazmos, riketijos, borelijos ir kai kurių pirmuonių.

I - ne fluorinti chinolonai

Grama (-) mikroflora (Enterobacteriaceae šeima)

II - „gramnegatyvūs“ fluorochinolonai

Gram (-) mikroflora, S. aureus, mažas aktyvumas prieš Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae

III - „kvėpavimo takų“ fluorochinolonai

Aktyvumas prieš Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae

IV - kvėpavimo takas "+" antirobinis "

Aktyvumas prieš Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, nesporinius anaerobus

Fluorokvinonai turi natūralų aktyvumą, palyginti su šeimos negatyvinėmis bakterijomis ir, nors ir mažiau, aktyvumas prieš nefermentuojančias gramneigiamas bakterijas, gramteigiamus kokius, mikobakterijas ir anaerobus. Skirtingos fluorochinolonai skirtingai veikia skirtingoms grupėms ir atskiriems mikrobų tipams.

Antroji fluorokvinolonų karta yra jautri daugumai streptokokų (ypač pneumokokų), enterokokų, chlamidijų ir mikoplazmos. Jie neveikia spirocetų, listerijų ir daugelio anaerobų.

Fluorochinolonų III karta, palyginti su II karta, turi didesnį aktyvumą pneumokokams (įskaitant peniciliną atsparius) ir netipinius patogenus (chlamidijas, mikoplazmą).

IV kartos fluorokvinolonai, skirti anti-pneumokokiniam aktyvumui ir veikimui atipiniais patogenais, yra pranašesni už ankstesnių kartų preparatus, taip pat rodo didelį aktyvumą prieš ne sporų formuojančius anaerobus, dėl kurių jie taip pat naudojami pilvo ir dubens infekcijoms, netgi monoterapijos pavidalu.

Indikacijos, naudojamos klinikinėje praktikoje

Kinolonų I karta:

- Šlapimo takų infekcijos: ūminis cistitas, lėtinės infekcijos gydymas prieš recidyvą (negalima vartoti ūminiam pyelonefritui).

- Žarnyno infekcijos: šigeliozė, bakterinė enterokolitas (nalidiksino rūgštis).

- viršutinių kvėpavimo takų infekcijos: sinusitas, ypač dėl daugiareikių kamienų, piktybinis išorinis otitas.

- Apatinės kvėpavimo takų infekcijos: lėtinio bronchito, bendruomenės įgytos ir nosokominės pneumonijos, legioneliozės paūmėjimas.

- Žarnyno infekcijos: šigeliozė, vidurių šiltinė, generalizuota salmoneliozė, yersiniozė, cholera.

- dubens organų infekcijos.

- Šlapimo takų infekcijos (cistitas, pielonefritas).

- Odos, minkštųjų audinių, kaulų ir sąnarių infekcijos.

- Meningitas, kurį sukelia gramnegatyvi mikroflora (ciprofloksacinas).

- Bakterinės infekcijos pacientams, sergantiems cistine fibroze.

- Tuberkuliozė (ciprofloksacinas, ofloksacinas ir lomefloksacinas derinant su vaistais atsparios tuberkuliozės gydymą).

Norfloksacinas, atsižvelgiant į farmakokinetikos ypatybes, naudojamas tik žarnyno infekcijoms, šlapimo takų infekcijoms ir prostatitui.

Svarbus fluorochinolonų pranašumas yra aukštas monoterapijos efektyvumas infekcijoms, kurias sukelia daugybė aerobinių gram-neigiamų bakterijų ir patogenų, turinčių intracelulinę lokalizaciją. Tačiau mikobakterijų, aerobinių anaerobinių ir streptokokinių (iš skirtingų grupių streptokokų) infekcijų jie turėtų būti vartojami tik kombinuoto gydymo režimu.

Reikia nepamiršti, kad fluorokvinolonai nėra skirti enterokokinėms infekcijoms, pirmuonėms ligoms, mikozėms, virusinėms infekcijoms, sifiliui ir kai kurioms kitoms sąlygoms.

Fluorochinolonų II karta dėl mažo natūralaus aktyvumo gram-teigiamiems mikrobams, ypač Streptococcus pneumoniae, nerekomenduojama gydant bendruomenės įgytas kvėpavimo takų infekcijas. Priešingai, be didelės antimikrobinio aktyvumo III ir IV kartos fluorokvinolonai pasižymi laisvu įsiskverbimu į kvėpavimo takų neląstelines ir ląstelių struktūras, dėl kurių jų koncentracijos čia yra didesnės nei kraujo serume, kuris

jiems leidžiama rekomenduoti kvėpavimo takų infekcijų gydymui.

Fluorochinolonų III ir IV kartoms būdingas baktericidinis aktyvumas

veikiant po antibiotikų ir pasižymi ilgaamžišku organizmo cirkuliavimu, kurio pusinės eliminacijos laikas yra ilgas. Dėl šios priežasties jie skiriami tik 1 kartą per dieną, o tai labai patogu praktikoje.

Kai koncentracija yra 1-5 μg / ml, ji veikia gram (-) mikroflorą (Enterobacteriaceae šeima, Ps.aeruginosa, Neisseria. Jei koncentracija yra didesnė nei 5 μg / ml, ji slopina gram (+) mikroflorą ir intracelulinius parazitus (legionelą, chlamidijas, mikoplazmą).

Suaugusieji: 0,5–1,0 g kas 6 valandas.

Vaikai, vyresni nei 3 mėn.: 55 mg / kg per dieną. 4 priėmimai

Tab. 0,25 g; 0,5 g;

0,2% rr d / inf. (0,1 ir

0,2 g). 50 ml ir 100 ml.

lašintuvai buteliukuose po 5 ir 10 ml.

3 ir 5 g mėgintuvėlių tepalas 0,3% akims.

Viduje (be kramtymo, geriamojo vandens).

Suaugusieji: 0,25–0,75 g kas 12 valandų;

ūmus cistitas moterims - iki 0,5 g kas 12 valandų 7-14 dienų;

ūmaus gonorėja - 0,5 g vieną kartą.

Suaugusieji: 0,4–0,6 g kas 12 valandų.

Įveskite lėtą infuziją per 1 valandą.

Akių lašai: 1–2 kepurės įlašinamos. kas 4 valandas, esant sunkiam kursui, kas valandą, kol pagerės.

Ausų lašai įpurškia 2-3 dangtelius. nukentėjusiai ausiai 4–6 kartus per dieną, su sunkiu kursu, kas 2-3 valandas, palaipsniui mažėjant iki pagerėjimo.

Tepalas, skirtas akims, patenka į apatinę pažeistos akies voką 3-5 kartus per dieną.

Tab. 0,25 g; 0,5 g

buteliuke. 100 ml

Viduje (be kramtymo, geriamojo vandens).

Suaugusieji: 0,25–0,5 g kas 12–24 val.; su pneumonija ir sunkiomis infekcijų formomis - 0,5 g kas 12 valandų iki 14 dienų.

Suaugusieji: 0,25–0,5 g kas 12–24 val. Švirkščiami lėtai per 1 valandą.

Fluorochinolonai daugeliu atvejų yra gerai toleruojami tiek nurijus, tiek į veną. Šalutiniai reiškiniai retai pastebimi, bet jei jie atsiranda, dažniau virškinimo trakto ir centrinės nervų sistemos dalis.

Pirmuoju atveju tai yra pykinimas, vėmimas, viduriavimas, rėmuo, skausmas, sutrikimai

skonis, vidurių užkietėjimas, dispepsija, glossitas, stomatitas, kandidozė ir kt. Antrajame - galvos svaigimas, galvos skausmas, miego sutrikimas, parestezija, drebulys, traukuliai, klausos sutrikimas, nervingumas, sapnai.

Pavojingi šalutiniai poveikiai, kurių pasireiškimas reikalauja nutraukti vaisto vartojimą:

1) Epilepsija, traukuliai (ypač vartojant NVNU)

2) Remiantis eksperimentiniais duomenimis apie gyvūnus, chinolonų vartojimas nerekomenduojamas osteo-sąnarių sistemos formavimosi laikotarpiu (kremzlės audinio vystymosi slopinimas). Oksolino rūgštis yra kontraindikuotina vaikams iki 2 metų, pipemidovaja - iki 1 metų, nalidiksas - iki 3 mėnesių.

3) Tendonitas (yra pranešimų apie atskirus skeleto raumenų sausgyslių plyšimo atvejus (dažniausiai senyviems pacientams, vartojantiems steroidinius vaistus)).

4) Šviesos jautrumo rizika.

5) Ilgas QT intervalas - skilvelių aritmijos rizika

6) Galimos alerginės reakcijos, niežulys, bėrimas, angio-neurotinė edema.

Pacientams, turintiems sutrikusią angliavandenių apykaitą, ypač diabetu, inkstų nepakankamumu, taip pat vyresnio amžiaus žmonėms, rekomenduojama naudoti antimikrobinius preparatus iš kitų grupių, o ne ketvirtosios kartos fluorochinolonus.

Visiems chinolonams:

- Alerginė reakcija į chinolono preparatus. Kryžiuoti į visus chinolono preparatus.

Papildomai skiriama chinolonų I kartai:

- Sunkios nenormalios kepenų ir inkstų funkcijos.

- Sunkus smegenų aterosklerozė.

Be to, visiems fluorochinolonams:

- Žindymas. Nedideliais kiekiais chinolonai patenka į motinos pieną. Remiantis kai kuriais pranešimais, jie gali sukelti hemolizinę anemiją naujagimiams, kurių motinos žindymo metu vartojo nalidiksino rūgštį. Todėl gydymo chinolonu metu žindančioms motinoms rekomenduojama perkelti vaiką į dirbtinį maitinimą.

Fluorochinolonai nerekomenduojami vaikams ir paaugliams.

Leidžiama vaikus paskirti tik dėl sveikatos priežasčių (infekcijos pasunkėjimas cistine fibroze; sunkios įvairių lokalizacijos infekcijų, kurias sukelia polirizistinės bakterijų padermės;

infekcijomis).

Centrinės nervų sistemos ligos. Chinolonai sužadina centrinę nervų sistemą ir nerekomenduojami pacientams, sergantiems traukulio sindromu.

Naudojant nalidikso rūgštį, gali padidėti intrakranijinis spaudimas.

Sutrikusi inkstų funkcija ir kepenys. I kartos chinolonai negali būti naudojami inkstų ir kepenų nepakankamumo atveju, nes toksinio poveikio rizika padidėja dėl vaistų ir jų metabolitų kaupimosi. Fluorochinolonų su sunkiu inkstų nepakankamumu dozės koreguojamos.

Kartu vartojant antacidus ir kitus vaistus, kurių sudėtyje yra jonų, magnio, cinko, geležies, bismuto, chinolonų biologinis prieinamumas gali būti sumažėjęs dėl neabsorbuojamų chelatų kompleksų susidarymo.

Pipemidinė rūgštis, ciprofloksacinas, norfloksacinas ir pefloksacinas gali sulėtinti metilksantinų (teofilino, kofeino) eliminaciją ir padidinti jų toksinio poveikio riziką.

Chinolonų neurotoksinio poveikio rizika padidėja, kai vartojama kartu su NVNU, nitroimidazolo dariniais ir metilksantinais.

Chinolonai turi antagonizmą su nitrofurano dariniais, todėl reikia vengti derinių su šiais vaistais.

I kartos chinolonai, ciprofloksacinas ir norfloksacinas gali trukdyti netiesioginių antikoaguliantų metabolizmui kepenyse, o tai padidina protrombino laiką ir kraujavimo riziką. Kartu vartojant gali reikėti koreguoti antikoaguliantą.

Fluorochinolonai turi būti skiriami atsargiai tuo pačiu metu kaip ir vaistai, kurie pailgina QT intervalą, nes padidėja širdies aritmijų rizika.

Naudojant kartu su SCS, padidėja sausgyslių plyšimo rizika, ypač senyvo amžiaus žmonėms.

Naudojant ciprofloksaciną, norfloksaciną ir pefloksaciną kartu su šarminiais šarminiais vaistais (karboanhidrazės inhibitoriais, citratais, natrio bikarbonatu), padidėja kristalurijos ir nefrotoksinio poveikio rizika.

Kodėl mums reikia antibiotikų, net ir moksleivis. Tačiau frazė „platus spektras“ kartais kelia klausimų pacientams. Kodėl būtent „platus“? Galbūt mažesnė žala bus „siauro“ spektro antibiotikui?

Bakterijos yra labai senovės, dažniausiai vienaląsčiai, be branduolio mikroorganizmai, kurie gyvena dirvožemyje, vandenyje, žmonėms ir gyvūnams. Žmogaus organizme gyvena „geri“ bifidobakterijos ir laktobacilai, šios bakterijos sudaro žmogaus mikroflorą.

Kartu su jais yra ir kitų mikroorganizmų, jie vadinami sąlygiškai patogeniškais. Su liga ir stresu imuninė sistema nepavyksta ir šios bakterijos tampa visiškai nedraugiškos. Ir, žinoma, į kūną patenka įvairūs ligų sukėlėjai.

Mokslininkai suskirstė bakterijas į dvi grupes: gramteigiamas (gramatinis) ir gram-neigiamas (gramas). Corynebacteria, stafilokokai, listerijos, streptokokai, enterokokai, klostridijos priklauso gramteigiamai bakterijų grupei. Šios grupės patogenai, kaip taisyklė, yra ausų, akių, bronchų, plaučių, nosies ir tt ligų priežastis.

Gram-neigiamos bakterijos neigiamai veikia žarnyną ir urogenitalinę sistemą. Šie patogenai yra E. coli, moraccella, Salmonella, Klebsiella, Shigella ir kt.

Remiantis šiuo bakterijų atskyrimu, tam tikrų patogenų sukeltų ligų gydymui skiriama antibakterinė terapija. Jei liga yra „standartinė“ arba atsiranda bakterijų sėja, gydytojas paskiria antibiotiką, kuris susidorotų su patogenais, priklausančiais vienai iš grupių. Kai nėra laiko analizei ir gydytojas abejoja patogenu, gydymui skiriami platesni veikimo spektrai. Šie baktericidiniai antibiotikai veikia daugeliui patogenų.

Tokie antibiotikai skirstomi į grupes. Vienas iš jų yra fluorochinolonų grupė.

Kinolonai ir fluorochinolonai

Kinolono klasės vaistai medicinos praktikoje naudojami nuo praėjusio amžiaus 60-ųjų pradžios. Chinolonai skirstomi į ne fluorintus chinolonus ir fluorochinolonus.

  • Nefluorinti chinolonai pasižymi antibakteriniu poveikiu daugiausia gram-neigiamai bakterijų grupei.
  • Fluorochinolonai pasižymi platesniu veikimo spektru. Fluorochinolonai, ne tik įtakodami daugelį grambakterijų, sėkmingai kovoja su gramteigiama bakterijų grupe. Fluorochinolono antibiotikai pasižymi dideliu baktericidiniu poveikiu ir dėl to buvo sukurti vietiniai vaistai (lašai, tepalai), kurie naudojami ausų ir akių ligų gydymui.

Keturios narkotikų kartos

  • Pirmoji chinolonų karta vadinama ne fluorintais chinolonais. Jį sudaro oksolino, nalidiksinės ir pipemidovoy rūgštys. Pavyzdžiui, remiantis nalidikso rūgštimi, gaminami antiseptiniai vaistai Negram ir Nevigremon. Šie antibiotikai yra baktericidiniai prieš Salmonella, Klebsiella, Shigella, bet neužkerta kelio anaerobinėms bakterijoms ir Gram + bakterijoms.
  • Antrosios kartos gydomieji vaistai fluorochinolono serijai susideda iš šių antibiotikų: norfloksacino, lomefloksacino, ofloksacino, pefloksacino ir ciprofloksacino. Įvedus fluoro atomus į kinolonų molekules, pastarasis tapo žinomas kaip fluorochinolonai. Fluorochinolonai 2 kartos gerai kovoja su daugeliu Gramcocci ir sticks (shigella, salmonella, gonokokų ir tt). C gram-teigiamų strypai (Listeria, Corynebacterium, ir tt), legionelės, stafilokkok et al., Ciprofloksacino, lomefloxacin ir ofloksacino slopinti padidėjimas mikobakterijų sukelia tuberkuliozės, tačiau pasižymi šiek tiek aktyvumo kovoje prieš pneumokokai, chlamidijų, mikoplazmos ir anaerobinės bakterijos.

Vaistų, kuriuose yra 2 kartų fluorochinolono, pavadinimai

  1. Ciprofloksacinas (Tsiprolet, Floksimet) skiriamas otito, sinusito gydymui. Lytinės sistemos ligoms - cistitas, prostata, pielonefritas. Skrandžio ir žarnyno ligų, pvz., Bakterijų diarėjos, gydymui. Ginekologijoje - adnexitis, endometritas, salpingitas, dubens abscesas. Dėl pūlingo artrito, cholecistito, peritonito, gonorėjos ir pan. Lašeliu ji naudojama akių ligoms, tokioms kaip kerakonjunktyvitas ir keratitas, blefaritas, ir tt
  2. Pefloksacinas (Perty, Abaktal, Yunikpef) skiriamas šlapimo takų infekcijų gydymui. Svarbu gydyti sunkias virškinimo trakto ligas, tokias kaip salmoneliozė. Efektyvus su bakterijų prostatitu ir gonorėja. Jis vartojamas gydant pacientus, kurių imuninė būsena yra sutrikusi. Naudojamas nosies, gerklės, apatinių kvėpavimo takų ir kt. Ligoms gydyti. Geriau nei kiti fluorochinolonai, jis eina per fiziologinę barjerą tarp kraujotakos ir centrinės nervų sistemos.
  3. Ofloksacinas (Uniflox, Floksal, Zanotsin) gydo sinusitą ir otitą. Aktyviai elgiasi prieš bakterijas, sukeliančias šlapimo takų ligas. Taikoma gonorėjos, chlamidijų, meningito gydymui. Vietiškai gydant antibiotikų lašeliu arba tepalu, gydomos akių ligos, pvz., Miežiai, ragenos opa, konjunktyvitas ir kt.
  4. Lomefloksacinas (Lomfloks, Lomatsin). Kai kurios streptokokų grupės ir anaerobinės bakterijos yra atsparios vaistui, tačiau šis antibiotikas turi didelį aktyvumą prieš daugelį mikroorganizmų, net ir mažiausiai koncentracijų. Jis naudojamas pacientams, sergantiems tuberkulioze, gydyti kaip kompleksinės terapijos dalį. Jis skirtas urogenitalinės sistemos ligoms gydyti, vietiniam gydymui oftalmologinių ligų gydymui ir pan. Jis mažai aktyviai kovoja su pneumokokais, mikoplazmomis ir chlamidijomis.
  5. Norfloksacinas (Norbaktinas, Normaks, Norflogeksal) bus vartojamas ligų gydymui oftalmologijos, urologijos, ginekologijos ir kt.

Trečios kartos fluorochinolonai

Trečioji fluorokvinolonų karta vadinama ir kvėpavimo takų fluorochinolonais. Šie antibiotikai turi tokį patį spektrą, kaip ir ankstesnės kartos fluorokvinolonai, ir jie taip pat pranoksta juos kovojant su pneumokokais, chlamidijomis, mikoplazmomis ir kitais kvėpavimo takų infekcijų patogenais. Dėl šios priežasties 3-oji fluorokvinolono preparatų karta dažnai naudojama kvėpavimo sistemos ligoms gydyti.

Vaistų pavadinimai su trečios kartos fluorochinolonais

  1. Levofloksacinas (Floracid, Levostar, Levollet P) yra 2 kartus stipresnis prieš bakterijas nei jo antrosios kartos ofloksacino pirmtakas. Jis vartojamas gydant apatinės kvėpavimo sistemos ir ENT organų infekcijas (otitą, sinusitą). Jis skiriamas šlapimo takų ligoms, lėtiniam prostatitui, lytiniu keliu plintančioms ligoms gydant ūminį pielonefritą. Lašų forma šis antibiotikas naudojamas akių infekcijoms gydyti. Jis yra geriau toleruojamas nei antrosios kartos antibiotikas ofloksacinas.
  2. Sparfloksacinas (Sparflo, Sparbact) šio antibiotiko, esančio arčiausiai levofloksacino, aktyvumo spektro. Jis yra labai veiksmingas kovojant su mikobakterijomis. Veikimo trukmė yra didesnė nei kitų fluorochinolonų. Naudojama kovoti su bakterijomis sinusų, vidurinės ausies. Gydant inkstų ligas, reprodukcinę sistemą, odos ir minkštųjų audinių bakterinius pakitimus, virškinimo trakto infekcijas, kaulus, sąnarius ir kt.

Ketvirtoji fluorokvinolono preparatų karta apima tokius labiausiai žinomus vaistus: moksifloksaciną, hemifloksaciną, gatifloksaciną.

Vaistai, turintys 4 kartų fluorochinolono

  1. Hemifloksacinas (Ftiv) vartojamas pneumonijai, lėtiniam bronchitui, sinusitui ir pan. Gydyti.
  2. Gatifloksacinas (Zimar, Gatispan, Zarkvin). Šio antibiotiko biologinis prieinamumas yra labai aukštas, maždaug 96%, kai vartojamas per burną. Kiaušidės yra gana didelės koncentracijos plaučių audinyje, vidurinėje ausyje, bronchų gleivinėje, spermoje, paranasinių sinusų gleivinėje. Jis skirtas ENT organų ligų, lytiniu keliu plintančių ligų, odos ir sąnarių ligų gydymui. Vaistas vartojamas bronchitui, pneumonijai, cistinei fibrozei, bakterijų konjunktyvitui ir kitoms antibiotikams jautrioms bakterijoms sukeltoms ligoms gydyti.
  3. Moksifloksacinas (Avelox, Vigamoks). Tyrimai parodė, kad šis antibiotikas geriau nei kiti fluorokvinolonai susiduria su infekcijomis, kurias sukelia pneumokokai, chlamidijos, mikoplazmos, anaerobai. Gydytojai paskiria bronchitą, pneumoniją, sinusitą, infekcinius odos pažeidimus, minkštus audinius. Gydo dubens organų uždegimą. Kaip skystis, jis naudojamas oftalmologijoje vietiniam miežių, konjunktyvito, blefarito, ragenos opų gydymui. Naujausios kartos fluorokvinolono pranašumą prieš ankstesnes kartas lemia jo farmakokinetinės savybės:
    1. Didelę baktericidinę koncentraciją įvairiuose organuose ir audiniuose užtikrina geras skvarbumas.
    2. Antibiotikas gali būti vartojamas vieną kartą per dieną, nes jis yra ilgai apyvartoje organizme.
    3. Šio fluorokvinolono absorbcija neturi įtakos maisto vartojimui.
    4. Absoliutus vaisto biologinis prieinamumas išgėrus nuo 85% iki 93%.

Keli fluorokvinolono vaistai, būtent moksifloksacinas, gatifloksacinas, ciprofloksacinas, lomefloksacinas, levofloksacinas, ofloksacinas, sparfloksacinas, buvo įtraukti į svarbiausių ir svarbiausių vaistų sąrašą, patvirtintą Rusijos Federacijos Vyriausybės.

farma / farmakologija / fluorochinolonai

13. KLINIKINĖS IR FARMAKOLOGINĖS FLUORININO RŪŠIŲ CHARAKTERISTIKOS

Fluorochinolonai yra viena iš dažniausių ir dažniausiai naudojamų antimikrobinių vaistų grupių dėl didelio aktyvumo prieš daugelį gram-neigiamų ir gramteigiamų patogenų dalių. Atsižvelgiant į narkotikų skaičių šioje grupėje, jie yra tik antrasis beta laktamo

antibiotikai. Fluorochinolonai yra „grynos“ cheminės sintezės rezultatas.

Pirmieji fluorochinolonai buvo pradėti vartoti klinikiniuose tyrimuose

praėjusio šimtmečio pradžioje. Prireikė tik ketvirtadalio amžiaus, kad jie užėmė vieną iš pirmaujančių vietų chemoterapijoje įvairiausių genezių ir lokalizacijos infekcijų.

Yra keletas klasifikacijų, kurių didžioji dalis apima chinolonus. Vienas iš bendrų klasifikacijų, pasiūlytų Quintilliani R. et al. 1999 m. 1.

Klasifikacija atspindi, viena vertus, generavimą, o kita vertus, fluorokvinolonų antimikrobinio spektro išplitimą, pabrėžiant mažiau jautrias ar neatsparias mikrobus, kurie yra ankstesnių kartų fluorochinolono poveikis.

I - ne fluorinti chinolonai

II - „gramnegatyvūs“ fluorochinolonai

Norfloksacinas (F = 35-40%) sukelia dideles koncentracijas virškinimo trakte ir MVP.

Ofloxacin (F = 90-95%) veikia blogiau Ps.aeruginosa.

III - „kvėpavimo takų“ fluorochinolonai

IV - kvėpavimo takas "+" antirobinis "

Fluorochinolonai gerai absorbuojami virškinamajame trakte ir maksimali koncentracija organizmo terpėje per pirmąsias 3 valandas ir jų cirkuliacija terapeutinėse koncentracijose 5–10 valandų, todėl juos galima vartoti 2 kartus per parą. Valgymas sulėtina absorbciją, bet neturi įtakos jo pilnumui. Fluorochinolonų biologinis prieinamumas, vartojamas per burną, pasiekia 80-100%. Vienintelė išimtis yra norfloksacinas, kurio biologinis prieinamumas yra 35–40%. Fluorochinolonai gerai įsiskverbia į įvairius kūno audinius, sukurdami koncentraciją, artimą ar viršijantį serumą. Taip yra dėl jų fizikinių ir cheminių savybių: didelio lipofilumo ir mažo prisijungimo prie baltymų. Virškinimo trakto, šlapimo ir kvėpavimo takų, inkstų, sinovialinio skysčio audiniuose jų koncentracija serume yra daugiau nei 150%; smegenų skystis, riebalai ir akių audiniai - mažiau nei 50%.

Fluorochinolonai gerai prasiskverbia ne tik į žmogaus kūno ląsteles (polimorfonuklinius neutrofilus, makrofagus, alveolinius makrofagus), bet ir į mikroorganizmų ląsteles, kurios yra svarbios infekcijų gydymui mikrobų ląstelėje.

Fluorochinolono išsiskyrimas organizme atliekamas per inkstus ir ekstrarenalą (biotransformacija kepenyse, išskyrimas su tulžimi, ekskrecija su išmatomis ir tt). Ofloksacinas ir lomefloksacinas išsiskiria beveik visiškai per inkstus, daugiausia dėl ekstrarenacinių mechanizmų - pefloksacino ir sparfloksacino; kiti vaistai užima tarpinę padėtį.

Fluorochinolonų veikimo mechanizmo pagrindas yra DNR girazės arba topoizomerazės IV mikrobų slopinimas, kuris paaiškina kryžminio atsparumo kitoms antimikrobinių vaistų klasėms trūkumą. Fluorochinolono atsparumas vystosi santykinai lėtai. Jis yra susijęs su genų, koduojančių DNR girazę arba topoizomerazę IV, mutacijomis, taip pat su jų transportavimu per porino kanalus į mikrobo išorinę ląstelių membraną arba pašalinant jį iš aktyvuojančių atpalaidavimo baltymų.

Antimikrobinis spektras

Fluorochinolonų antimikrobinio poveikio spektras apima aerobinių ir anaerobinių bakterijų, mikobakterijų, chlamidijų, mikoplazmos, riketijos, borelijos ir kai kurių pirmuonių.

Kvėpavimo takų fluorochinolonai - plečiant gydymo galimybes kvėpavimo takų infekcijų gydymui

Apatinių kvėpavimo takų kvėpavimo takų infekcijos - pneumonija ir lėtinio bronchito paūmėjimas - yra viena dažniausių medicininės pagalbos ir antibiotikų skyrimo priežasčių. Pasirinkus antimikrobinį vaistą, gydytojas eina iš numerio

Apatinių kvėpavimo takų kvėpavimo takų infekcijos - pneumonija ir lėtinio bronchito paūmėjimas - yra viena dažniausių medicininės pagalbos ir antibiotikų skyrimo priežasčių. Nurodydamas antimikrobinį vaistą, gydytojas vadovaujasi keliais kriterijais. Svarbiausi iš jų yra efektyvumas ir saugumas. Efektyvumą lemia antibiotikų aktyvumas prieš dažniausiai pasitaikančius apatinių kvėpavimo takų infekcijų patogenus. Tarp plaučių uždegimo, pneumokokų, hemofilinių bakterijų yra dažniausiai pasitaikantys veiksniai, netipiniai patogenai yra chlamidijos ir mikoplazmos, o sunkiais atvejais - legionella. Pagyvenusiems ir pagyvenusiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), sutrikusi inkstų funkcija, piktnaudžiaujama alkoholiu, tokių patogenų, kaip Klebsiella ir stafilokokų, dažnis didėja.

Bendruomenės įgytos pneumonijos etiologija:

  • Streptococcus (Str.) Pneumoniae - 20-60%;
  • Mycoplasma pneumoniae - 5-50%;
  • Chlamidia pneumoniae - 5-15%;
  • Haemophilus (H.) influenzae - 3-10%;
  • Enterobakterijų šeimos bakterijos:
    Klebsiella (K.) pneumoniae, Escherichia (E.) coli - 3-10%;
  • Staphylococcus (S.) aureus - 3-10%;
  • Kiti (S. pyogenes, Legionella pneumoniae).

Tarp etiologinių veiksnių, sukeliančių COPD infekcinius paūmėjimus, vyrauja pneumokokai ir gram-neigiami patogenai: haemophilus bacillus, moraxella catarallis. Pacientai, sergantieji LOPL po stacionarinio gydymo, gali būti užsikrėtę ligoninės mikroflora (Klebsiella, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa), atsparūs plačiai naudojamiems antibakteriniams vaistams.

Mes išvardijame labiausiai tikėtinus patogenus tam tikroms pacientų grupėms:

  • vyresniems nei 65 metų, be kitų ligų: H. influenzae, Str. pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
  • 65 metų ir vyresni ir (arba) kartu su ligomis ar paūmėjimais> 2 kartus per metus: H. influenzae, Str. pneumoniae, K. pneumoniae, E. coli;
  • pacientams, sergantiems bronchektaze, sunkia LOPL: K. pneumoniae, E. coli, S. aureus, H. influenzae, Pseudomonas (P.) aeruginosa.

Pastaraisiais metais pastebėtas kvėpavimo takų sukėlėjų atsparumo padidėjimas. Visų pirma, nerimą kelia pneumokokų atsparumas penicilinui, o penicilinui atsparios padermės - atsparumas makrolidams, ko-trimoxazolui, tetraciklinui, fluorochinolonams (1 lentelė).

Tuo pačiu metu nuo 20 iki 40% hemofilinių bakterijų padermių susidaro β-laktamazė, todėl jie yra atsparūs aminopenicilinų poveikiui. Pažymėtina, kad atsparumas antibiotikams įvairiose šalyse ir skirtinguose regionuose skiriasi. Rusijoje pagal Pegas-1 tyrimą vidutiniškai atsparūs ir penicilino atsparūs pneumokokų padermės buvo 11% (L. S. Strachunsky, 2001). Pagal tą patį tyrimą, hemofilinių bakterijų atsparumas aminopenicilinams Rusijoje nėra didelė problema. Tuo pačiu metu V. S. Sidorenko ir kt. (2001) parodė, kad Maskvoje pneumokokų atsparumas yra žymiai didesnis - iki 24%. Tai dar kartą patvirtina, kad svarbu atlikti vietinių kvėpavimo takų infekcijų patogenų jautrumo stebėjimą ir regioninių oficialių sąrašų sudarymą.

β-laktamo antibiotikai (penicilinai, cefalosporinai) yra neaktyvūs prieš penicilinui atsparių pneumokokų padermes ir neveikia netipinių patogenų. Makrolidų vertė gydant kvėpavimo takų infekcijas sumažėja tiek dėl pneumokokų atsparumo augimo, tiek dėl šių antibiotikų aktyvumo trūkumo nuo hemofilinių bakterijų ir neveiksmingumo Enterobacteriaceae šeimos gramnegatyvių ligų sukėlėjams. Klasikiniai fluorochinolonai turi palyginti nedidelį aktyvumą prieš pneumokokus. Taigi, patogenų pasipriešinimo padidėjimas, patogenų asociacijų padidėjimas, ypač pacientams, sergantiems sunkia liga ir susirgimais (L. A. Alexanyan, 1999; A. A. Chibikova, 2005), reikėjo išplėsti kvėpavimo takų infekcijų gydymui skirtų vaistų sąrašą.

„Nauji“ fluorochinolonai yra tik tokie vaistai. Koks skirtumas tarp jų ir „senųjų“ fluorochinolonų?

Šiuo metu fluorochinolonai skirstomi į keturias grupes (klasifikacija vokiečių Paul Ehrlich, 1998).

  • Fluorochinolonai, veikiantys prieš gramnegatyvius patogenus, turintys ribotas indikacijas, daugiausia šlapimo infekcijoms.
  • "Klasikiniai" fluorochinolonai, turintys plačias indikacijas, yra aktyvūs prieš gramnegatyvius, netipinius patogenus, meticilinui jautrius stafilokokus, bet silpną aktyvumą prieš pneumokokus (ciprofloksaciną, ofloksaciną).
  • "Nauji" fluorochinolonai, turintys didesnį aktyvumą prieš pneumokokus ir netipinius patogenus, ir su konservuotu aktyvumu prieš gramnegatyvius patogenus (levofloksaciną, sparfloksaciną).
  • "Nauji" fluorochinolonai su padidintu aktyvumu prieš pneumokokus ir netipinius patogenus, aktyvumas prieš gramnegatyvius mikroorganizmus ir vidutinio aktyvumo prieš anaerobinius patogenus (moksifloksaciną, gatifloksaciną).

Fluorochinolonų III ir IV kartos, palaikant aktyvumą prieš gramnegatyvius patogenus, yra aktyvesnės prieš gramteigiamus kokius ir netipinius patogenus. In vitro jie veikia prieš meticilinui atsparius stafilokokus. Dėl didelio jų aktyvumo prieš kvėpavimo takų infekcijas, jie vadinami „kvėpavimo takų“ fluorochinolonais. P. aeruginosa atveju jie yra mažiau aktyvūs nei ciprofloksacinas. Fluorinolono atsparūs II kartos patogenai gali būti jautrūs III-IV kartų fluorochinolonams. Fluorochinolonai IV karta vidutiniškai aktyvi prieš anaerobus.

Fluorochinolonai turi greitą baktericidinį poveikį, nes mikrobinė ląstelė slopina dezoksiribonukleino rūgšties (DNR) sintezę, slopindama DNR girazės fermentus ir topoizomerazę IV, o DNR susidarymas žmogaus kūno ląstelėse nėra slopinamas. Topoizomerazės funkcijos slopinimas sukelia negrįžtamus mikrobų ląstelės pokyčius ir jo mirtį.

Fluorochinolonai turi vidutiniškai ryškų po antibiotikų poveikį, kuris suprantamas kaip nuolatinis bakterijų augimo slopinimas po riboto antimikrobinio vaisto poveikio, ir po antibiotiko poveikio trukmė priklauso nuo mikroorganizmo tipo ir dozės [5]. Mikroorganizmų atsparumas fluorochinolonams lėtai išsivysto ant chromosomų tipo ir yra susijęs su mutacijomis genuose, koduojančiuose DNR girazę arba topoizomerazę IV. Atsparumo lygis yra aukštesnis daugiapakopėms mutacijoms. Šiuo atveju atsparumas vystosi tik chinolonams. Nauji fluorochinolonai daug mažiau prisideda prie atsparių padermių atrankos, nes kuo didesnis fluorochinolono aktyvumas abiejų fermentų atžvilgiu, tuo mažesnis atsparumo lygis, kuris priklauso nuo mutacijų viename fermente koduojančiuose genuose [6].

Antibiotiko veiksmingumas taip pat priklauso nuo jo farmakokinetinių parametrų. Visiems fluorokvinolonams būdingas didelis biologinis prieinamumas, vartojamas per burną, didelis pasiskirstymas, mažas prisijungimas prie serumo baltymų, geras įsiskverbimas į žmogaus organizmus, audinius ir ląsteles, ilgas kraujotakos organizme, pašalinimas per inkstus ir ekstrarenalinius mechanizmus. Naujų fluorochinolonų biologinis prieinamumas yra beveik 100%; maistas sulėtėja, tačiau nesumažina jų absorbcijos. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama po 1-3 valandų. Jie turi didelį pasiskirstymo tūrį, sukelia didelę koncentraciją audiniuose ir kūno skysčiuose, įsiskverbia į ląsteles, į polimorfonuklidinius neutrofilus, makrofagus, alveolinius makrofagus, kur jų koncentracija yra 2–12 kartų didesnė nei ekstraląstelinė koncentracija [7]. Kvėpavimo takų fluorochinolonai pasižymi didelėmis koncentracijomis bronchų sekrecijose, kuri yra būtina sąlyga, kad išnaikintų ekstraląsteliniu būdu esančius patogenus, o didelės intracelulinės koncentracijos yra svarbios netipinių patogenų sukeltai pneumonijai; jie yra susiję su plazmos baltymais 20–40%. Fluorochinolonai patenka per placentą, patenka į motinos pieną.

Narkotikai yra mažiau jautrūs kepenų metabolizmui, jo pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 3 iki 6 valandų (levofloksacino) iki 10–12 val. (Moksifloksacino), todėl juos galima vartoti 1-2 kartus per dieną. Levofloksacinu išsiskiria per inkstus ir žarnyną, išsiskiria inkstai, o inkstų funkcijos sutrikimo atveju pusinės eliminacijos laikas yra žymiai ilgesnis. Sunkus inkstų nepakankamumas reikalingas visų fluorochinolonų dozės koregavimui. Hemodializės metu fluorokvinolonai yra mažai pašalinami. Su amžiumi fluorokvinolonų farmakokinetikos parametrai mažai keičiasi, todėl dozės koreguoti senyvo amžiaus pacientams nereikia. Tuo pat metu šiems pacientams gali sumažėti inkstų funkcija, dėl kurios gali padidėti antibiotikų koncentracija kraujyje [8].

Fluorochinolonų efektyvumo prognozė yra ploto, esančio po farmakokinetikos kreive, santykis su mažiausia slopinančia koncentracija (MIC). Gydant pneumokokinę infekciją, šis koeficientas turėtų būti didesnis nei 30, o gramnegatyviniai patogenai - daugiau nei 100 [9]. Šis santykis yra 30–44 levofloksacinui, žymiai didesnis moksifloksacinui ir šiek tiek daugiau nei 10, kai vartojama didžiausia ciprofloksacino paros dozė (2 lentelė). Šie duomenys dar kartą patvirtina, kad ciprofloksacinas yra neveiksmingas infekcijoms, kurias sukelia pneumokokai, ir negali būti pirmosios eilės vaistas nuo kvėpavimo takų ambulatorinės infekcijos.

Gydymo antibiotikais saugumas priklauso nuo nepageidaujamo vaisto poveikio atsiradimo dažnumo ir sunkumo bei nepageidaujamų vaistų ir mitybos sąveikos rizikos. Naudojant kvėpavimo takų fluorochinolonus, nepageidaujamas poveikis pasireiškia retai. Dažniausiai tai yra dispepsija (pykinimas, vėmimas, viduriavimas); galvos skausmas, galvos svaigimas, miego sutrikimai. Vyresnio amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonėms, ypač vartojant sisteminius kortikosteroidus, kyla sausgyslių plyšimo rizika. Gali pasireikšti laikinas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas. Atskirais atvejais, anafilaksinio šoko, konvulinio sindromo atsiradimas. Artropatijos išsivystymo rizika riboja jų vartojimą nėščioms ir žindančioms, taip pat vaikams.

Antacidiniai preparatai, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio, sumažina fluorochinolonų absorbciją iš virškinamojo trakto, todėl laiko tarpas tarp antacidinių vaistų ir antibiotikų turi būti ne trumpesnis kaip 2 valandos, tačiau sąveika su citochromo P450 fermentų sistema nebuvo pastebėta [9].

Gydymo antibiotikais veiksmingumas labai priklauso nuo to, ar pacientas laikosi gydymo režimo, ar jis laikosi gydytojo rekomendacijų. Vaisto vartojimo režimo sudėtingumas (susijęs su maisto vartojimu, vartojimo dažniu, vaistų skaičiumi), nepageidaujami veiksmai (įskaitant plaučius, kurie, pasak gydytojo, nereikalauja nutraukti vaisto) gali paskatinti pacientą nutraukti gydymą. Kaip parodė farmakologinių epidemiologinių tyrimų rezultatai, apie 50% suaugusiųjų nutraukė gydymą antibiotikais anksčiau, o daugiau nei 10% nesilaikė rekomenduojamo dozavimo režimo. Tarp tėvų 18,7% baigė antibakterinį gydymą prieš vaikus (nesilaikė gydytojo rekomenduojamo kurso). Taigi tyrimo rezultatai parodė, kad suaugusiems žmonėms būdingas nepatenkinamas antibiotikų terapijos kursų laikymasis [10]. Atliekant tyrimą, siekiant įvertinti trumpalaikių (5 dienų) kursų levofloksacino ir 7 dienų veiksmingumą, nustatyta, kad pirmųjų kursų veiksmingumas nesiskiria nuo pastarųjų: abiejuose gydymo režimuose klinikinis ir mikrobiologinis veiksmingumas buvo lygus [11]. Šiuo požiūriu kvėpavimo takų fluorochinolonai, kurie gali būti vartojami vieną kartą per dieną, nepriklausomai nuo jų suvartojimo ir trumpų kursų, turi privalumų, palyginti su daugeliu kitų antibakterinių vaistų, ir jų paskirtis padidina pacientų atitiktį.

Parenteraliniam ir peroraliniam vartojimui skirtų formų buvimas padidina vaistų naudojimo paprastumą ir leidžia juos naudoti pakopinio gydymo režimu.

Klinikinių, klinikinių, bakteriologinių ir kvėpavimo takų fluorochinolonų veiksmingumas buvo įvertintas daugelyje daugiacentrių klinikinių tyrimų. Taigi pagal penkių klinikinių tyrimų metaanalizę kvėpavimo takų infekcijoms vartojant 400 mg moksifloksacino dozę vieną kartą per parą, amoksicilino dozė 1000 mg 3 kartus per parą ir klaritromicino dozė 500 mg du kartus per parą skiriasi. Moksifloksacino bakteriologinis veiksmingumas buvo didesnis ir sudarė 94%. Naudojant levofloksaciną gydant pacientus, sergančius pneumonija, vaistas buvo vartojamas 500 mg paros dozėje. Tyrime dalyvavo 68 pacientai; 26 buvo sunkus pneumonija - levofloksacinas buvo naudojamas kaip žingsnis. Klinikinis ir bakteriologinis vaisto veiksmingumas buvo 100%. Tik vienu atveju (1,4%) jis turėjo būti atšauktas dėl laikinų psichikos sutrikimų [12]. C. Fogarty et al. (1999) Moksifloksacino terapijos veiksmingumas ir saugumas po 400 mg per parą 10 dienų buvo lyginamas su klaritromicino veiksmingumu ir saugumu 500 mg per parą 10 dienų. Tyrime dalyvavo 382 pacientai, turintys bendruomenės įgytą pneumoniją. Abu vaistai pasirodė esą panašūs tiek veiksmingumo, tiek nepageidaujamų reiškinių dažniu. Gydymo veiksmingumas buvo 95%. 750 pacientų buvo įtraukti į tyrimą, kuriame buvo lyginamas moksifloksacino ir klaritromicino veiksmingumas pacientams, sergantiems LOPL (R. Wilson ir kt., 1999). Pacientai vartojo moksifloksaciną po 400 mg per parą 5 dienas arba klaritromicino dozę 500 mg 2 kartus per parą 7 dienas. Klinikinis atsigavimas pastebėtas 89% pacientų, vartojusių moksifloksaciną, ir 88% pacientų, vartojusių klaritromiciną. Praėjus vienam mėnesiui po gydymo pabaigos, klinikinis veiksmingumas buvo patvirtintas 89% pacientų abiejose grupėse. Tuo pat metu moksifloksacino bakteriologinis veiksmingumas buvo gerokai didesnis: atitinkamai 77,4 ir 62,3%. Rusijos autoriai palygino lėtinio bronchito ir levofloksacino paūmėjimo gydymo veiksmingumą, vartojant 500 mg per parą 7 dienas, ir cefuroksimo axetilį, skiriant 250 mg dozę 2 kartus per parą 10 dienų. Klinikinis vaistų veiksmingumas nesiskyrė ir buvo 92% abiejose grupėse, o bakteriologinis veiksmingumas buvo didesnis levofloksacino grupėje ir buvo 94%, palyginti su 87% cefuroksimo axetilo grupėje [14].

Apibendrinant reikia pažymėti, kad kvėpavimo takų fluorochinolonai yra labai aktyvūs prieš dažniausiai pasitaikančius pneumonijos patogenus ir lėtinio bronchito paūmėjimą, įskaitant β-laktams ir makrolidams atsparius kamienus. Vaistai pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu, kai jie vartojami per burną, greitai absorbuojami, sukelia žmogaus organizmo ląstelėse didelę koncentraciją plaučių audinyje, bronchopulmoninėse sekrecijose. Jie turi ilgą pusinės eliminacijos periodą, kuris leidžia juos vartoti 1-2 kartus per parą, yra formų pavidalu parenteraliniam ir geriamam vartojimui, o tai leidžia juos naudoti laipsniško gydymo režimu. Trumpų 5 dienų kursų veiksmingumas yra panašus į ilgesnio antibiotikų terapijos kursų efektyvumą. Vaistai yra gerai toleruojami, turi nedidelį kiekį nepageidaujamų vaistų ir mitybos.

Dėl literatūros kreipkitės į redaktorių.

E. A. Prokhorovich, MD, profesorius
MGMSU, Maskva